Metabolismo de hexosaminas do Trypanosoma cruzi (2018)
- Authors:
- Autor USP: CRISPIM, MARCELL - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2018.tde-10032023-175714
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; TRYPANOSOMATIDAE; DANO AO DNA; TELÔMERO; REPLICAÇÃO DO DNA; PROTOZOA; GLICOSE
- Keywords: Chagas Disease; Doença de Chagas; Glicose; Glucose; Hexosamina; Hexosamine; Metabolism; Metabolismo; Trypanosoma; Trypanosoma cruzi
- Language: Português
- Abstract: Ao longo do seu ciclo biológico, o percorre diversos ambientes que exigem deste organismo a utilização de carboidratos, aminoácidos e lipídeos para a obtenção de energia e para a síntese de outros metabólitos. Nesse contexto encontra-se a via de biossíntese de hexosaminas (HBP), uma via de quatro passos enzimáticos que culmina na formação de UDP-GlcNAc, metabólito crucial para a biossíntese de glicoconjugados e para eventos de glicosilação. Adicionalmente à biossíntese , hexosaminas podem ser obtidas a partir do meio extracelular; seu potencial papel como fonte de carbonos ocorreria por uma via catabólica que se conecta à glicólise após dois passos enzimáticos específicos (nagA e nagB). Nesse trabalho são apresentadas as evidências da existência de HBP em , através da caracterização cinética dos primeiros dois passos da via (TcGF6PA e TcGNA), assim como as intervenções de inibidores dessas enzimas na proliferação e ciclo intracelular do parasita. Ademais o transporte a partir do meio extracelular e parte do catabolismo de hexosaminas são compartilhados com o da glicose. As hexosaminas são moléculas finalmente oxidadas na mitocôndria e estimulam uma respiração celular acoplada a fosforilação oxidativa, culminando em uma biossíntese de ATP intracelular. A comparação entre a síntese e degradação das hexosaminas indica que o apresenta uma maior dependência da HBP nas formas infectivas. Em contrapartida, epimastigotas mostraram ser mais dependentes de hexosaminas extracelulares. Portanto, propõe-se: (i) a HBP é um bom alvo para futuras intervenções de drogas, afetando formas presentes nos hospedeiros mamíferos e (ii) GlcNAc é uma fonte de carbono e energia para formas do presentes no inseto vetor, contribuindo para a colonização de epimastigotas e diferenciação em formas metacíclica
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.06.2018
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
CRISPIM, Marcell. Metabolismo de hexosaminas do Trypanosoma cruzi. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-175714/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Crispim, M. (2018). Metabolismo de hexosaminas do Trypanosoma cruzi (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-175714/ -
NLM
Crispim M. Metabolismo de hexosaminas do Trypanosoma cruzi [Internet]. 2018 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-175714/ -
Vancouver
Crispim M. Metabolismo de hexosaminas do Trypanosoma cruzi [Internet]. 2018 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-175714/ - Caracterização bioquímica e molecular da glutamina sintetase de Trypanosoma cruzi
- Glutamine analogues impair cell proliferation, the intracellular cycle and metacyclogenesis in Trypanosoma cruzi
- The biomedical importance of the missing pathway for Farnesol and Geranylgeraniol salvage
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