Tese

Determinação de potenciais alvos terapêuticos epigenéticos em câncer de pulmão de células não-pequenas (2022)

• Authors:
  • Lesbon, Jéssika Cristina Chagas
  • Fukumasu, Heidge (Orientador)
• Autor USP: LESBON, JÉSSIKA CRISTINA CHAGAS - FZEA
• Unidade: FZEA
• Sigla do Departamento: ZMV
• DOI: 10.11606/D.74.2022.tde-03032023-155953
• Subjects: EPIGÊNESE GENÉTICA; NEOPLASIAS PULMONARES; METÁSTASE NEOPLÁSICA; CARCINOMA
• Agências de fomento:
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
  • Financiamento CAPES
  • Financiamento CNPq
• Language: Português
• Abstract: Apesar dos avanços nas abordagens diagnósticas e terapêuticas, muitos pacientes com câncer de pulmão ainda evoluem para estágios avançados com lesões metastáticas e óbito. Assim, novas terapias visando mecanismos epigenéticos relacionados aos processos metastáticos são muito importantes para o controle de genes específicos do câncer. Neste estudo, selecionamos uma pequena biblioteca de inibidores epigenéticos em linhagens de células de câncer de pulmão de células não- pequenas (CPCNP) e avaliamos 38 potenciais alvos epigenéticos no CPCNP metastático. Os potenciais candidatos foram classificados por uma abordagem simplificada usando experimentos in silico e in vitro com base em bancos de dados publicamente disponíveis e avaliados por expressão do gene alvo qPCR em tempo real, ensaios de viabilidade celular e invasão, e análise transcriptômica. A taxa de sobrevida dos pacientes com adenocarcinoma pulmonar é inversamente correlacionada com a expressão gênica de oito potenciais alvos epigenéticos, e uma revisão sistemática da literatura confirmou que quatro deles já foram identificados como alvos para o tratamento do CPCNP. Usando doses não citotóxicas dos inibidores selecionados, KDM6A/B (lysine demethylase 6A e 6B) e PADI4 (protein-arginine deiminase Type-4) foi avaliado que ambos afetam a atividade de invasão e migração de linhagens de células de câncer de pulmão metastático. A análise transcriptômica das células tratadas com KDM6A/B e PADI4 mostrou expressão alterada degenes importantes relacionados ao processo metastático. Em conclusão, mostramos que KDM6B e PADI4 são alvos promissores para inibir a metástase de células tumorais de adenocarcinoma pulmonar
• Imprenta:
  • Publisher place: Pirassununga
  • Date published: 2022
• Data da defesa: 20.10.2022

Informações sobre o DOI: 10.11606/D.74.2022.tde-03032023-155953 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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How to cite

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• ABNT

  LESBON, Jéssika Cristina Chagas. Determinação de potenciais alvos terapêuticos epigenéticos em câncer de pulmão de células não-pequenas. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-03032023-155953/. Acesso em: 30 jul. 2024.

• APA

  Lesbon, J. C. C. (2022). Determinação de potenciais alvos terapêuticos epigenéticos em câncer de pulmão de células não-pequenas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Pirassununga. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-03032023-155953/

• NLM

  Lesbon JCC. Determinação de potenciais alvos terapêuticos epigenéticos em câncer de pulmão de células não-pequenas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jul. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-03032023-155953/

• Vancouver

  Lesbon JCC. Determinação de potenciais alvos terapêuticos epigenéticos em câncer de pulmão de células não-pequenas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jul. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-03032023-155953/

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