Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas (2022)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, TIAGO SANTOS DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-27022023-152927
- Subjects: IMUNODEFICIÊNCIA DE VARIÁVEL COMUM; DOENÇAS GENÉTICAS; RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS; MUTAÇÃO GENÉTICA; VARIAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: América Latina; Chronic Granulomatous Disease (CGD); Doença Granulomatosa Crônica (DGC); epidemiologia; epidemiology; immunodeficiency; imunodeficiência; Latin America; NAPH oxidase; NAPH oxidase
- Language: Português
- Abstract: A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é uma imunodeficiência primária caracterizada pela deficiência da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), devido a variantes genéticas deletérias em um dos 5 genes (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2 e NCF4) que codificam as proteínas do complexo NADPH oxidase, resultando em atividade microbicida defeituosa e suscetibilidade a infecções. Apresenta as formas ligada ao X (CYBB) e autossômica recessiva, ambas com início das manifestações ainda nos 2 primeiros anos de vida. Estudos epidemiológicos mais abrangentes sobre a DGC no Brasil são raros e a caracterização desses pacientes dentro de um bloco continental com características físicas e geopolíticas semelhantes é de especial importância para seu entendimento e divulgação. Assim sendo, este estudo teve como objetivo determinar as características epidemiológicas, clínicas, geoespaciais e genético-moleculares de 238 pacientes com DGC, 196 do sexo masculino e 42 do sexo feminino de 8 países (México, Brasil, Chile, Costa Rica, Argentina, Paraguai, Peru e Uruguai), diagnosticados pelos ensaios de redução de nitroazul tetrazólio (NBT) ou oxidação de diidrorodamina 123 (DHR). Os pacientes foram diagnosticados genética e laboratorialmente e foram tratados e acompanhados em poucos centros especializados concentrados em regiões mais desenvolvidas e populosas dos respectivos países de origem. A variante genética foi obtida de 141 pacientes (59%), 109 com DGC-LX e 32 com DGC-AR, com mutações diversas e heterogenias nos genes CYBB, CYBA e NCF2, e única no gene NCF1, a mutação GT (c.75_76delGT). As principais manifestações clínicas foram Pneumonia (80%), linfadenopatia (63%), infecções cutâneas (55,5%), gastroenteropatia (52%), sepse (49,6%) e reação ao BCG (Bacillus Calmette-Guérin) (39,5%).Bactérias e fungos foram os patógenos mais comuns, como Staphylococcus aureus, Aspergillus spp e micobactérias, especialmente pela reação adversa à vacina BCG, que afetou 45,2% dos pacientes vacinados com idade mediana de 5 meses, estando entre as manifestações mais precoces da doença. Profilaxia antimicrobiana com Sulfametoxazol em associação com Trimetoprima (SMX-TMP) e Itraconazol foi adotada por 97% dos pacientes, enquanto que o IFN-γ foi usado quase que exclusivamente por pacientes do México, principalmente nos casos de DGC clássico (DGC-LX). O transplante de células tronco hematopoiética (TCTH), em comparação com a profilaxia, não mostrou melhores resultados quanto a sobrevida e o Brasil, não usa o genótipo como critério para realização do transplante e o realiza em pacientes já com sequelas das infecções. Oitenta pacientes faleceram, predominantemente do sexo masculino (86%) e com DGC-LX (n = 43). A principal causa de óbito foi infecciosa, sendo PNM e sepse as mais frequentes (70% dos óbitos) e o Aspergillus spp , o patógeno mais letal (40% dos casos com patógeno isolado), com os pacientes com DGC-LX apresentando pior prognóstico e sobrevida. Estudos epidemiológicos são fundamentais para identificar as principais características da doença e a realidade desses pacientes, permitindo mostrar aqui que o diagnóstico genético precisa ser ampliado, que o uso do uso do IFN-γ deve ser estimulado e que o momento da realização do TCTH precisa ser reavaliado para obter melhores resultados
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.12.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
OLIVEIRA, Tiago Santos de. Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/. Acesso em: 04 out. 2024. -
APA
Oliveira, T. S. de. (2022). Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/ -
NLM
Oliveira TS de. Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/ -
Vancouver
Oliveira TS de. Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-27022023-152927 (Fonte: oaDOI API)
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