Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas (2022)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, TIAGO SANTOS DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-27022023-152927
- Subjects: IMUNODEFICIÊNCIA DE VARIÁVEL COMUM; DOENÇAS GENÉTICAS; RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS; MUTAÇÃO GENÉTICA; VARIAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: América Latina; Chronic Granulomatous Disease (CGD); Doença Granulomatosa Crônica (DGC); epidemiologia; epidemiology; immunodeficiency; imunodeficiência; Latin America; NAPH oxidase; NAPH oxidase
- Language: Português
- Abstract: A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é uma imunodeficiência primária caracterizada pela deficiência da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), devido a variantes genéticas deletérias em um dos 5 genes (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2 e NCF4) que codificam as proteínas do complexo NADPH oxidase, resultando em atividade microbicida defeituosa e suscetibilidade a infecções. Apresenta as formas ligada ao X (CYBB) e autossômica recessiva, ambas com início das manifestações ainda nos 2 primeiros anos de vida. Estudos epidemiológicos mais abrangentes sobre a DGC no Brasil são raros e a caracterização desses pacientes dentro de um bloco continental com características físicas e geopolíticas semelhantes é de especial importância para seu entendimento e divulgação. Assim sendo, este estudo teve como objetivo determinar as características epidemiológicas, clínicas, geoespaciais e genético-moleculares de 238 pacientes com DGC, 196 do sexo masculino e 42 do sexo feminino de 8 países (México, Brasil, Chile, Costa Rica, Argentina, Paraguai, Peru e Uruguai), diagnosticados pelos ensaios de redução de nitroazul tetrazólio (NBT) ou oxidação de diidrorodamina 123 (DHR). Os pacientes foram diagnosticados genética e laboratorialmente e foram tratados e acompanhados em poucos centros especializados concentrados em regiões mais desenvolvidas e populosas dos respectivos países de origem. A variante genética foi obtida de 141 pacientes (59%), 109 com DGC-LX e 32 com DGC-AR, com mutações diversas e heterogenias nos genes CYBB, CYBA e NCF2, e única no gene NCF1, a mutação GT (c.75_76delGT). As principais manifestações clínicas foram Pneumonia (80%), linfadenopatia (63%), infecções cutâneas (55,5%), gastroenteropatia (52%), sepse (49,6%) e reação ao BCG (Bacillus Calmette-Guérin) (39,5%).Bactérias e fungos foram os patógenos mais comuns, como Staphylococcus aureus, Aspergillus spp e micobactérias, especialmente pela reação adversa à vacina BCG, que afetou 45,2% dos pacientes vacinados com idade mediana de 5 meses, estando entre as manifestações mais precoces da doença. Profilaxia antimicrobiana com Sulfametoxazol em associação com Trimetoprima (SMX-TMP) e Itraconazol foi adotada por 97% dos pacientes, enquanto que o IFN-γ foi usado quase que exclusivamente por pacientes do México, principalmente nos casos de DGC clássico (DGC-LX). O transplante de células tronco hematopoiética (TCTH), em comparação com a profilaxia, não mostrou melhores resultados quanto a sobrevida e o Brasil, não usa o genótipo como critério para realização do transplante e o realiza em pacientes já com sequelas das infecções. Oitenta pacientes faleceram, predominantemente do sexo masculino (86%) e com DGC-LX (n = 43). A principal causa de óbito foi infecciosa, sendo PNM e sepse as mais frequentes (70% dos óbitos) e o Aspergillus spp , o patógeno mais letal (40% dos casos com patógeno isolado), com os pacientes com DGC-LX apresentando pior prognóstico e sobrevida. Estudos epidemiológicos são fundamentais para identificar as principais características da doença e a realidade desses pacientes, permitindo mostrar aqui que o diagnóstico genético precisa ser ampliado, que o uso do uso do IFN-γ deve ser estimulado e que o momento da realização do TCTH precisa ser reavaliado para obter melhores resultados
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.12.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
OLIVEIRA, Tiago Santos de. Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Oliveira, T. S. de. (2022). Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/ -
NLM
Oliveira TS de. Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/ -
Vancouver
Oliveira TS de. Estudo epidemiológico sobre a Doença Granulomatosa Crônica (DGC): características clínicas e demográficas [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27022023-152927/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
