Ativação do inflamassoma: a importância na leishmaniose, na influenza e na COVID-19 (2022)
- Authors:
- Autor USP: SÁ, KEYLA SANTOS GUEDES DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-03022023-110423
- Subjects: LEISHMANIA; INFLAMAÇÃO; DOENÇAS PARASITÁRIAS; INFLUENZA; COVID-19
- Keywords: GSDMD; Inflamassoma; Inflammasome
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A Leishmania é um parasita intracelular obrigatório que causa a leishmaniose, uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Durante a infecção, ocorre a ativação do inflamassoma de NLRP3, que é fundamental para a progressão da doença. Os mecanismos moleculares envolvidos na ativação do inflamassoma ainda não são claros, e a Leishmania consegue evadir a resposta imune inibindo processos específicos em células infectadas, um desses processos é a inibição da morte celular. Aqui, investigamos a participação da Gasdermina-D (GSDMD, uma proteína efetora formadora de poros associada à piroptose) durante a infecção por Leishmania in vitro e in vivo. Demonstramos que apesar da ausência de piroptose, a GSDMD é ativa nos estágios iniciais da infecção por L. amazonensis em macrófagos, permitindo uma permeabilização celular transitória e efluxo de potássio, promovendo a ativação do inflamassoma de NLRP3. No entanto, logo após a infecção, a GSDMD é processada em um fragmento não canônico de 25 kDa em células infectadas por Leishmania. O processamento não canônico de GSDMD não requer ativação de caspase e pode representar uma estratégia de subversão utilizada pela Leishmania para inibir a morte celular. Macrófagos Gsdmd- \- exibem menos formação de puncta de ASC e produção de IL-1β em resposta à infecção, sugerindo que a permeabilização de membrana mediada pelos poros transientes de GSDMD contribuem para a ativação do inflamassoma de NLRP3. Camundongos e macrófagos deficientes em GSDMD foram altamente suscetíveis à infecção por várias espécies de Leishmania, incluindo L. amazonensis, L. major, L. braziliensis e L. mexicana, confirmando um papel importante da Gasdermin-D e do inflamassoma na resistência do hospedeiro à infecção. Finalmente, puncta de ASC/NLRP3 e Gasdermin-D clivada estavam presentes em biópsias de pele depacientes com leishmaniose, apoiando o papel dessas moléculas durante a doença ativa em humanos. Ao todo, nossos achados revelam que a Leishmania subverte as funções normais da GSDMD, uma molécula que é fundamental para promover a ativação do inflamassoma e a imunidade na Leishmaniose
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 25.11.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
SÁ, Keyla Santos Guedes de. Ativação do inflamassoma: a importância na leishmaniose, na influenza e na COVID-19. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-110423/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Sá, K. S. G. de. (2022). Ativação do inflamassoma: a importância na leishmaniose, na influenza e na COVID-19 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-110423/ -
NLM
Sá KSG de. Ativação do inflamassoma: a importância na leishmaniose, na influenza e na COVID-19 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-110423/ -
Vancouver
Sá KSG de. Ativação do inflamassoma: a importância na leishmaniose, na influenza e na COVID-19 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-110423/ - O papel da gasdermina-D na infecção por Leishmania amazonenzis
- Macrophage priming is dispensable for NLRP3 inflammasome activation and restriction of Leishmania amazonensis replication
- Heparin prevents in vitro glycocalyx shedding induced by plasma from COVID-19 patients
- COVID-19 bimodal clinical and pathological phenotypes. [Carta]
- Mitochondrial DNA and TLR9 activation contribute to SARS-CoV-2-induced endothelial cell damage
- Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection
- Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-03022023-110423 (Fonte: oaDOI API)
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