Utilização de modelo in vivo para o estudo dos efeitos da modulação de HOXD10 em osteossarcoma pediátrico (2022)
- Authors:
- Autor USP: CÂNDIDO, MARINA FERREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-03022023-100153
- Subjects: OSTEOSSARCOMA; METÁSTASE NEOPLÁSICA; RNA; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO
- Keywords: HOXD10; Metástase; Metastasis; Osteosarcoma; RNA-seq
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Embora as estratégias terapêuticas multimodais tenham evoluído significativamente, cerca de um terço dos pacientes pediátricos diagnosticados com ostessarcoma (OS) são acometidos por recorrência pós-cirúrgica e metástases nos pulmões e ossos distantes, sendo a taxa de sobrevida nesses casos de apenas 20%. Ao longo da última década, diferentes estudos têm apontado a desregulação das vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário normal como uma característica intrínseca da patofisiologia dos tumores pediátricos. Nesse contexto, estudos preliminares do nosso grupo mostraram que a desregulação de gene HOXD10, um participante ativo no desenvolvimento do esqueleto axial e apendicular, é comum em OS, com altos níveis de expressão quando comparado ao tecido ósseo maduro. Apesar disso, em termos de expressão proteica, existe uma correlação inversa: menores níveis de HOXD10 denotam características de pior prognóstico, como maior volume tumoral, pior resposta Huvos e menor sobrevida. Essa associação também foi corroborada in vitro, sendo que o silenciamento de HOXD10 afeta positivamente a viabilidade e proliferação, a capacidade clonogênica, e a invasividade da linhagem celular SAOS-2. Dessa forma, o presente trabalho objetivou investigar os efeitos da modulação de HOXD10 no estabelecimento tumoral, invasão e progressão da doença in vivo utilizando o modelo de indução de OS por injeção intratibial; assim como identificar genes diferencialmente expressos e possíveis vias de sinalização afetadas em decorrência da diminuição da expressão desse fator de transcrição De maneira geral, evidenciamos que o silenciamento de HOXD10 leva de fato à um aumento na capacidade proliferativa e de metástase para órgãos distantes no nosso modelo. Além disso,a partir do sequenciamento de RNA observamos que baixos níveis de HOXD10 podem levar à desregulação da expressão de componentes do spliceossomo e do proteassoma, com alterações no processamento e apresentação de antígenos por MHC classe I e diminuição de proteínas da matriz extracelular, todos os quais, conjuntamente, levariam à maior agressividade no osteossarcoma pediátrico
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 24.11.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
CÂNDIDO, Marina Ferreira. Utilização de modelo in vivo para o estudo dos efeitos da modulação de HOXD10 em osteossarcoma pediátrico. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-100153/. Acesso em: 01 nov. 2024. -
APA
Cândido, M. F. (2022). Utilização de modelo in vivo para o estudo dos efeitos da modulação de HOXD10 em osteossarcoma pediátrico (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-100153/ -
NLM
Cândido MF. Utilização de modelo in vivo para o estudo dos efeitos da modulação de HOXD10 em osteossarcoma pediátrico [Internet]. 2022 ;[citado 2024 nov. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-100153/ -
Vancouver
Cândido MF. Utilização de modelo in vivo para o estudo dos efeitos da modulação de HOXD10 em osteossarcoma pediátrico [Internet]. 2022 ;[citado 2024 nov. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03022023-100153/ - The multifaceted NF-kB: are there still prospects of its inhibition for clinical intervention in pediatric central nervous system tumors ?
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Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-03022023-100153 (Fonte: oaDOI API)
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