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Influência dos inibidores de apoptose na resposta ao furoato de mometasona em pacientes com rinossinusite crônica com pólipo nasal (2022)

  • Authors:
  • Autor USP: PASSOS, IVNA MOTA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: ROO
  • DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-03012023-103301
  • Subjects: APOPTOSE; PÓLIPOS NASAIS; RINITE CRÔNICA; INIBIDORES DE ENZIMAS
  • Keywords: Apoptosis inhibitors; Chronic rhinosinusitis; Inibidores da apoptose; Nasal polyp; Rinossinusite crônica
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: Os Inibidores da Apoptose (IAPs) podem interferir no processo inflamatório crônico, e auxiliar na formação da Rinossinusite Crônica com Pólipo (RSCcPN), ou interferir a susceptibilidade dos pólipos nasais ao tratamento clínico com corticoide tópico nasal; todavia estudos sobre o tema ainda são escassos na literatura. Objetivos: comparar a expressão dos IAPs entre pacientes com RSCcPN e indivíduos livres de doença, comparar a expressão dos IAPs entre pacientes com RSCcPN que obtiveram boa resposta ao corticoide tópico nasal e aqueles com resposta inadequada; e correlacionar a expressão dos IAPs a marcadores inflamatórios (clínicos e laboratoriais) em pacientes com RSCcPN. Pacientes e Métodos: Foram coletados dados clínicos dos pacientes com RSCcPN por meio de questionário de qualidade de vida - SNOT-22, realizadas medidas do escore endoscópico (Lund-Kennedy) e do escore tomográfico (Lund-Mackay). Foram colhidas amostras de pólipo nasal de pacientes com RSCcPN (sem vigência de tratamento clínico) e amostras de concha média dos controles para processamento. A expressão gênica dos IAPs (XIAP, BIRC2/IAP1 e BIRC3/IAP2) e das caspases (CASP3, CASP7, CASP9 e BCL2) foram medidos por qRT-PCR. As dosagens das citocinas pró-inflamatórias (IFN-γ, IL-5, IL-33, IL-10, IL-17 e TGF-β) foram medidas pelo método Luminex. A comparação entre o grupo de pacientes com pólipo nasal e os controles foi realizada por meio de testes paramétricos não-pareados. A análise de Componentes Principais (PCA) foi usada para correlacionar a expressão dos marcadores avaliados com a resposta ao corticoide tópico nasal nos pacientes com RSCcPN. Resultados: Foram encontradas menor expressão dos três genes IAPs e expressão significativamente maior das citocinas INF-γ, IL-5 e TGF-β nesses pacientes em comparação aos livres de doença. Ainda, observou-se que pacientes queresponderam mal ao corticoide tópico tinham índices significativamente menor de BIRC2/IAP1 quando comparados aos que obtiveram melhor resposta. Ao se associar a expressão dos marcadores à resposta ao corticoide pelo método PCA, identificou-se que os marcadores BIRC2/IAP1, XIAP, BCL2, CASP9, IL-17 e IL-33 estiveram aumentados em pacientes com melhor resposta clínica, enquanto que CASP7 e TGF-β estiveram relacionados com pior resposta ao tratamento. Conclusões: Evidenciou-se inflamação com padrão misto (T1, T2 e T3) nos pacientes com RSCcPN, quando comparados aos controles. Estes dados sugerem que a diminuição dos IAPs seja um fator importante na fisiopatogenia da RSCcPN e na suscetibilidade ao tratamento clínico. Considerando que os IAPs modificam a cascata inflamatória inata, estes achados reforçam a importância do processo da imunidade inata como um elo essencial entre o ambiente, o eptitélio e a cronificação do processo inflamatório, além de abrir novas persepctivas sobre a importância da barreira epitelial da mucosa nasossinusal na RSCcPN
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 04.10.2022
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-03012023-103301 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      PASSOS, Ivna Mota. Influência dos inibidores de apoptose na resposta ao furoato de mometasona em pacientes com rinossinusite crônica com pólipo nasal. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-03012023-103301/. Acesso em: 27 jul. 2024.
    • APA

      Passos, I. M. (2022). Influência dos inibidores de apoptose na resposta ao furoato de mometasona em pacientes com rinossinusite crônica com pólipo nasal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-03012023-103301/
    • NLM

      Passos IM. Influência dos inibidores de apoptose na resposta ao furoato de mometasona em pacientes com rinossinusite crônica com pólipo nasal [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jul. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-03012023-103301/
    • Vancouver

      Passos IM. Influência dos inibidores de apoptose na resposta ao furoato de mometasona em pacientes com rinossinusite crônica com pólipo nasal [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jul. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-03012023-103301/

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