Identificação de novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma de NLRC4 (2022)
- Authors:
- Autor USP: BECERRA, AMANDA DE MATOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-03012023-113847
- Subjects: LEGIONELLA PNEUMOPHILA; PROTEÍNAS; NUCLEOTÍDEOS; MACRÓFAGOS
- Keywords: Inflamassoma; Inflammasome; Legionella pneumophila; Legionella pneumophila; Pak; Pak2
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O inflamassoma é uma plataforma multiproteica formada a partir do reconhecimento de diferentes sinais, como o estresse ou dano celular e moléculas microbianas. Dentre os diferentes inflamassomas, NAIP/NLRC4 é um dos mais estudados e está envolvido no reconhecimento de moléculas microbianas no citosol, promovendo resistência do hospedeiro à infecção. Como objetivo principal do trabalho, propusemos identificar novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma de NLRC4. Para isso, utilizamos a técnica de CRISPR-cas9 para deleção, em macrófagos, de genes previamente identificados em nosso laboratório, para avaliar seus possíveis papéis na ativação do inflamassoma. Dentre os genes, avaliados encontramos uma serina-treonina quinase que demonstrou ter um papel importante na via de ativação de NLRC4. Realizamos ensaios de replicação utilizando Legionella pneumophila como modelo, e descobrimos que a serina-treonina quinase tem papel importante no controle da infecção mediada por NAIP/NLRC4 tanto in vivo, quanto in vitro. Além disto, para investigar se este gene também estaria envolvido na ativação e morte celular por diferentes inflamassomas, macrófagos deficientes para a serinatreonina quinase foram gerados, e estimulados com nigericina, para avaliação do inflamassoma de NLRP3; poly (dA:dT) para avaliação de AIM2; Legionella pneumophila de tipo selvagem para avaliar NAIP/NLRC4; e L. pneumophila deficiente em flagelina para avaliar a ativação mediada via caspase-11. Nossos resultados demonstram que a serina-treonina quinase está envolvida na ativação de todos os inflamassomas, conforme observado pela redução da produção de IL-1β, caspase-1 e morte celular, além de uma redução na formação de punctas de ASC, indicando que essa proteína é importante para a oligomerização de ASC. Além disto, foi observado que aserina-treonina quinase colocaliza com os punctas de ASC, sugerindo uma interação física entre ela com o inflamassoma
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 06.10.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
BECERRA, Amanda de Matos. Identificação de novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma de NLRC4. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-03012023-113847/. Acesso em: 09 maio 2026. -
APA
Becerra, A. de M. (2022). Identificação de novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma de NLRC4 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-03012023-113847/ -
NLM
Becerra A de M. Identificação de novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma de NLRC4 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 maio 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-03012023-113847/ -
Vancouver
Becerra A de M. Identificação de novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma de NLRC4 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 maio 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-03012023-113847/ - Molecular mechanisms of zymosan-induced inflammasome activation in macrophages
- Pulmonary inflammation and viral replication define distinct clinical outcomes in fatal cases of COVID-19
- Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection
- CASP4/11 contributes to NLRP3 activation and COVID-19 exacerbation
- Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients
- Efferocytosis of SARS-CoV-2-infected dying cells impairs macrophage anti-inflammatory functions and clearance of apoptotic cells
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