Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2 (2022)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, SARAH CRISTINA GOZZI E - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-15022023-163856
- Subjects: LINFÓCITOS T; MEMÓRIA; COVID-19; INFECÇÕES POR CORONAVIRUS; CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA; ESTUDOS DE COORTES
- Keywords: antiviral factors; fatores antivirais; linfócitos T; memory NK; NK de memória; SARS-CoV-2; SARS-CoV-2; T lymphocytes
- Language: Português
- Abstract: A COVID-19, doença infecciosa causada pelo SARS-CoV-2, disseminou-se em escala pandêmica. A infecção pelo vírus pode evoluir de maneira assintomática ou gerar sintomas mais graves, influenciada pela presença de comorbidades. A linfopenia nos pacientes acometidos com a COVID-19 de acordo com a gravidade dos sintomas é recorrente, incluindo diminuição da frequência de células NK (Natural Killers). Contudo, o perfil de células T CD4+ , T CD8+ e NK quanto a funcionalidade ainda não bem foram elucidados na infecção aguda pelo SARS-CoV-2. A proposta deste estudo é avaliar o perfil fenotípico e funcional de linfócitos T e células NKs, incluindo células NK de memória, em pacientes com quadro moderado e grave/crítico de COVID-19. No período de pandemia, iniciamos as análises em uma coorte de 79 pacientes confirmados com SARS-CoV-2 (31 casos moderados e 48 casos graves/críticos) procedentes do HC-FMUSP. Observamos nesta coorte prevalência de óbito de 6,5% nos quadros moderados e de 31,3% nos quadros graves. As comorbidades mais prevalentes foram hipertensão arterial sistêmica e distúrbios cardíacos. Apesar da linfopenia, evidenciamos aumento da expressão de marcadores de ativação em linfócitos T (CD28, CD38 e HLA-DR), assim como aumento da frequência de células T CD4+ , T CD8+ e células NK que expressam a proteína de checkpoint imunológico, PD-1, nos pacientes com quadro grave/crítico em relação aos controles. Em contraste com a diminuição percentual de células NK, houve aumento da frequência de NK de memória, NKG2C+ CD57+ , tanto nos casos moderados quanto graves/críticos da infecção.Já no tecido cutâneo de pacientes que foram a óbito em decorrência da doença, detectamos na região dérmica aumento da expressão de NKG2C+ CD57+ , e granzima. Considerando que a expansão desta população está relacionada com a exposição ao citomegalovírus (CVM), houve elevação dos títulos de anticorpos IgG anti-CMV nos pacientes com COVID-19, que se normalizou nos indivíduos convalescentes. Quanto ao perfil citotóxico das células mononuclares do sangue periférico, já na condição basal, foi observado aumento da resposta de células TCD4+ e NK, entretanto com o estímulo com PMA e Ionomicina pouco se alterou. Já os linfócitos T CD8+ mostraram diminuição da resposta citotóxica, evidenciando um perfil de exaustão nos pacientes com COVID-19 grave. Além disto, foi evidenciado aumento da expressão constitutiva de genes associados a via das caspases, inflamassoma e fatores antivirais em linfócitos T CD8+ purificados de pacientes com COVID-19 grave, e redução da expressão de TNF- α. O perfil citotóxico, por células NK de memória e células T CD4+ citotóxicas, pode compensar a disfunção/exaustão das T CD8+, contudo presença de células com potencial citotóxico foram detectadas na derme de autopsias de pacientes COVID-19. Estes achados podem fornecer um maior entendimento dos fatores associados a gravidade da infecção aguda por COVID-19
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.09.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
SILVA, Sarah C. Gozzi. Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-15022023-163856/. Acesso em: 17 fev. 2026. -
APA
Silva, S. C. G. (2022). Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-15022023-163856/ -
NLM
Silva SCG. Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 17 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-15022023-163856/ -
Vancouver
Silva SCG. Análise de células Natural Killer de memória e da resposta antiviral de células T CD8+ na infecção por SARS-CoV-2 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 17 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-15022023-163856/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-15022023-163856 (Fonte: oaDOI API)
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