Envolvimento da sinalização de NFkB no acúmulo de células-tronco tumorais em linhagens celulares de tumores de cabeça e pescoço resistentes à cisplatina (2021)
- Authors:
- Autor USP: CASTRO, LETÍCIA RODRIGUES DE - FORP
- Unidade: FORP
- Sigla do Departamento: 803
- DOI: 10.11606/D.58.2021.tde-30112022-163748
- Subjects: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; CÉLULAS-TRONCO; ANTINEOPLÁSICOS; NEOPLASIAS DE CABEÇA E PESCOÇO; FATORES DE TRANSCRIÇÃO
- Keywords: Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço; Células-tronco tumorais; Chemoresistance; Cisplatin; Cisplatina; Head and neck squamous cell carcinoma; NFkB; Quimiorresistência; Tumor stem cells
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O Carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço é uma malignidade de alta incidência e mortalidade devido a resistência das células-tronco tumorais (CTT) aos tratamentos antineoplásicos. NFkB é um fator de transcrição associado a quimiorresistência por ativar genes importantes na carcinogênese. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel de NFkB no acúmulo de CTT em linhagens celulares de CEC de língua resistentes a Cisplatina e se a inibição da via de NFkB poderia reverter o fenótipo de quimiorresistência. Foram realizados ensaios in vitro com as linhagens celulares CAL-27 e SCC-9 selvagens a resistentes a Cisplatina (CisR). TNFα foi usado como indutor e CBL0137 e Emetine como inibidores de NFkB. Foi identificado acúmulo de NFkB nas células CisR e na população de CTT; ainda, as células selvagens com TNFα e CisR apresentaram aumento de CTT, sugerindo o envolvimento de NFkB no acumulo destas células. A administração de CBL0137 diminuiu a expressão de NFkB na CAL-27 e de CXCL8 e TNF em ambas linhagens. Emetine reduziu a expressão de NFkB na SCC-9. Os inibidores reduziram a expressão proteica de p-NFkB em ambas linhagens e causaram aumento de expressão gênica de HDAC1, 2, 9 e SIRT 1 na CAL-27 e de HDAC9 e SIRT1 na SCC-9. A administração de CBL0137 aumentou a expressão gênica de HDAC1 e HDAC11 na SCC-9. Os tratamentos reduziram os níveis de acetilação das histonas H3K9, H3K36, H3K79, H4K5 e H4K12 na CAL-27 e de H3K79, H4K5 e H4K12 na SCC9; ainda, CBL0137 reduziu H3K36 na SCC9. O tratamento de ambos inibidores combinados com Cisplatina e a monoterapia com Emetine foram capazes de reduzir o número de CTT na CAL-27 enquanto o tratamento isolado CBL0137 ou combinado com Cisplatina foram mais eficientes na SCC9. O tratamento isolado com Emetine foi mais eficiente em reduzir as CTT em ambas linhagens. Ambas drogas inibiramo potencial de formação de colônias e Emetine + Cisplatina e Emetine reduziram o número de células invasivas na CAL-27 e SCC-9, respectivamente. Emetine + Cisplatina foi o tratamento mais eficiente na inibição do potencial de migração. Com os resultados obtidos, é sugerido que NFkB está envolvido no acúmulo de CTT em linhagens celulares resistentes à cisplatina e que a sua inibição induz a sensibilização ao tratamento, reduzindo a população de CTT e marcadores de agressividade tumoral
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 22.07.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
CASTRO, Leticia Rodrigues de. Envolvimento da sinalização de NFkB no acúmulo de células-tronco tumorais em linhagens celulares de tumores de cabeça e pescoço resistentes à cisplatina. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-30112022-163748/. Acesso em: 21 out. 2024. -
APA
Castro, L. R. de. (2021). Envolvimento da sinalização de NFkB no acúmulo de células-tronco tumorais em linhagens celulares de tumores de cabeça e pescoço resistentes à cisplatina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-30112022-163748/ -
NLM
Castro LR de. Envolvimento da sinalização de NFkB no acúmulo de células-tronco tumorais em linhagens celulares de tumores de cabeça e pescoço resistentes à cisplatina [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-30112022-163748/ -
Vancouver
Castro LR de. Envolvimento da sinalização de NFkB no acúmulo de células-tronco tumorais em linhagens celulares de tumores de cabeça e pescoço resistentes à cisplatina [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58138/tde-30112022-163748/ - Lesões brancas reativas da mucosa oral
- Aspectos de normalidade e suas vanaçoes
- Identificação de NFKB em linhagens celulares de carcinoma oral resistentes a cisplatina e seu papel no acúmulo de células-tronco tumorais
- Patologias das glândulas salivares
- Perfil epigenético em linhagens celulares de carcinoma oral resistentes à cisplatina
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.58.2021.tde-30112022-163748 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
