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Tese

Análise da regulação do splicing de microRNAs do cluster miR-17-92 (2021)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, GUILHERME HENRIQUE GATTI DA - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMC
  • DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-15122022-154218
  • Subjects: MICRORNAS; NEOPLASIAS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; PROLIFERAÇÃO CELULAR; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; RNA
  • Keywords: RNAseq; Câncer; Câncer; cluster miR-17-92; cluster miR-17-92; ELAVL1/HuR; ELAVL1/HuR; microRNA; microRNA; RBPs; RBPs; RNAseq
  • Language: Português
  • Abstract: O controle da expressão gênica é um processo essencial em eucariotos. Após a transcrição, ocorrem eventos dependentes de diferentes proteínas e RNAs, os quais, associados, formam complexos ribonucleoproteicos que auxiliam na maturação e direcionamento dos mRNAs. Os genes são compostos por regiões denominadas exons, presentes no RNA maduro, e por sequências intermediárias denominadas introns. Estas sequências são transcritas em precursores de RNA, prémRNAs, que devem sofrer splicing antes de serem exportados para o citoplasma para serem traduzidos e executarem sua função celular. O processo de splicing de pré-mRNAs é essencial em eucariotos e alterações nos sítios de splicing ou em componentes do complexo spliceossomo estão associadas ao desenvolvimento de diversas doenças. No genoma humano, aproximadamente 70% dos microRNAs (miRNAs) são transcritos a partir de introns e devem sofrer splicing. O cluster de miRNAs miR-17-92, composto por 7 miRNAs diferentes, está localizado no intron do gene MIR17HG no cromossomo 13. Alterações na sua expressão já foram relacionadas aos cânceres de pulmão, ovário, tireóide, linfomas e leucemias. É possível que a regulação do splicing dos miRNAs deste cluster esteja relacionada ao desenvolvimento destes diferentes tipos de câncer. Sendo assim, o principal objetivo desta tese foi investigar o papel das proteínas de ligação ao RNA (RBPs), especialmente HuR e proteínas da classe das hnRNP na regulação da biogênese deste cluster.Para isso, induzimos alterações na expressão destas proteínas e verificamos a expressão dos miRNAs desse cluster. Além disso, verificamos se os miRNAs induzidos por ELAVL1/HuR são funcionais, a partir de um sistema repórter do splicing. Com o sistema repórter foi possível verificar a eficiência deste processo e a maturação dos miRNAs do cluster. Verificamos também que a indução da expressão destes miRNAs, especialmente miR-19a e miR-19b, desencadeiam aumento na proliferação, migração e invasão celulares em células de tumor de tireóide. Foi também construída uma biblioteca de miRNAs em células nocaute para proteínas de ligação ao RNA, a fim de refinar a compreensão sobre a regulação da expressão destas moléculas. Nossos dados comprovam que o miR-34 possui expressão alterada na maioria das células analisadas, e o miR-221/222, mostrou possuir uma afinidade maior a proteínas da família das hnRNPs e TIA/TIAL1. Em conjunto, nossos dados mostram que proteínas de ligação a RNA, como a ELAVL1/HuR e hnRNP C, podem associar-se a miRNAs provenientes de introns, estimular sua biogênese e maturação, e levar a modificações celulares associadas com o câncer
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.08.2021
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      SILVA, Guilherme Henrique Gatti da. Análise da regulação do splicing de microRNAs do cluster miR-17-92. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15122022-154218/. Acesso em: 09 abr. 2026.

    • APA

      Silva, G. H. G. da. (2021). Análise da regulação do splicing de microRNAs do cluster miR-17-92 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15122022-154218/

    • NLM

      Silva GHG da. Análise da regulação do splicing de microRNAs do cluster miR-17-92 [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15122022-154218/

    • Vancouver

      Silva GHG da. Análise da regulação do splicing de microRNAs do cluster miR-17-92 [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-15122022-154218/

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