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Tese

Papel do PPAR-γ; sobre efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de câncer de cólon induzido tratados com dieta hiperlipídica (2021)

  • Authors:
  • Autor USP: BIONDO, LUANA AMORIM - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMC
  • DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-16122022-100302
  • Subjects: NEOPLASIAS DO COLON; INFLAMAÇÃO; TECIDO ADIPOSO; CARCINOGÊNESE; CAMUNDONGOS; INTESTINO DE ANIMAL; CITOCINAS; CITOMETRIA DE FLUXO
  • Keywords: Adipose tissue; Câncer de cólon; Colon cancer; Inflamação; Inflammation; Macrófagos; Macrophages; PPAR-gama; PPAR-gamma; Tecido adiposo
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: O câncer de colón é o segundo tipo de câncer que acomete maior número de casos no Brasil. Atualmente a obesidade é um fator de risco para o câncer de cólon, em contrapartida, alguns autores verificaram que o uso de dieta hiperlipídica associado ao modelo de carcinogênese de cólon aumentou o tempo de sobrevida, recuperação do peso corporal e reduziu o tamanho da região tumoral. Portanto, essa relação do câncer de cólon com a obesidade precisa ser melhor investigada. O PPARγ é um fator nuclear que possui propriedades metabólicas, anticarcinogênicas e anti-inflamatórias, que é expresso em adipócitos e macrófagos. Agonistas de PPARγ podem aumentar a sobrevida e qualidade de vida, apesar disso, ainda não se sabe se esse efeito resulta pela redução da perda de massa adiposa assim como suas funções metabólicas e endócrinas ou se esses efeitos são mais pronunciados pela resposta anti-inflamatória controlada pelo PPARγ, principalmente observada nos macrófagos. No entanto, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do PPARγ na carcinogênese de cólon, identificando como, de fato, a deleção desse receptor nuclear em macrófagos afeta a carcinogênese em animais obesos e em células CACO-2. Métodos: Camundongos PPARγ CreLox com deleção específica em células mieloides (KO) e animais controles da mesma ninhada (WT) foram divididos em: dieta padrão; dieta hiperlipídica; dieta hiperlipídica e indução do câncer de cólon; dieta hiperlipídica, câncer e pioglitazona por 12 semanas.Células humanas da linhagem CACO-2 foram tratadas com agonista e antagonista de PPARγ. Foram avaliados a expressão proteica de PPARγ, citocinas inflamatórias, adipocinas, citometria de fluxo, análise de ciclo celular e morte celular. Resultados: Animais KO possuem menor porcentagem de macrófagos CD80+Ly6C^[high] no cólon; e a dieta hiperlipídica diminui a porcentagem de macrófagos Ly6C^[high] no tecido adiposo. A deleção de PPARγ foi eficiente em atenuar a perda de peso promovida pelo câncer e reduzir a expressão gênica de IL-10, IL-6 e IL-1β no tecido adiposo subcutâneo. O câncer atenuou a porcentagem de macrófagos Ly6c^[low] no tecido adiposo subcutâneo e pioglitazona recuperou essa porcentagem. O câncer levou ao aumento da porcentagem de macrófagos CD80+ Ly6C^[high] e o total de macrófagos Ly6C^[low] no intestino grosso dos camundongos KO. Em células CACO-2, o uso de agonista e antagonista de PPARγ não modulou a permeabilidade intestinal, apoptose, ciclo celular, porém ambos reduziram a concentração de MCP-1. Conclusão: A modulação do PPARγ está alterando o perfil de macrófagos presentes no tecido adiposo subcutâneo e no cólon, além de alterar a resposta inflamatória resposta inflamatória do tecido adiposo subcutâneo. A ausência de PPARγ em células meloides reduziu marcadores inflamatórios no tecido adiposo de animais portadores de tumor, porém isso não foi efetivo para melhorar a sobrevida
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.12.2021
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      BIONDO, Luana Amorim. Papel do PPAR-γ; sobre efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de câncer de cólon induzido tratados com dieta hiperlipídica. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-16122022-100302/. Acesso em: 01 abr. 2026.

    • APA

      Biondo, L. A. (2021). Papel do PPAR-γ; sobre efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de câncer de cólon induzido tratados com dieta hiperlipídica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-16122022-100302/

    • NLM

      Biondo LA. Papel do PPAR-γ; sobre efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de câncer de cólon induzido tratados com dieta hiperlipídica [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-16122022-100302/

    • Vancouver

      Biondo LA. Papel do PPAR-γ; sobre efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de câncer de cólon induzido tratados com dieta hiperlipídica [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-16122022-100302/

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