Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos (2022)
- Authors:
- Autor USP: HATEEM, BRUNA KOGICI MOHAMMED - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-19122022-185154
- Subjects: INTESTINO DELGADO; FÁRMACOS; BIOFARMÁCIA
- Keywords: Biopharmaceutical classification system; Everted gut sac; Intestino delgado; Jejuno sistema de classificação biofarmacêutica; Jejunum; Non-everted gut sac; Permeabilidade; Permeability; Saco intestinal invertido; Saco intestinal sem inversão; Small intestine
- Language: Português
- Abstract: Os parâmetros de permeabilidade e solubilidade são fundamentais à absorção oral de fármacos e a partir dessas características, foi criado o Sistema de Classificação Biofarmacêutica, através do qual os fármacos são divididos em quatro classes. Atualmente, para a determinação da solubilidade de um fármaco, existem diversos métodos padronizados por agências regulatórias, no entanto, para a determinação da permeabilidade, os ensaios são passíveis de diversas variações em sua execução, diminuindo a confiabilidade dos resultados obtidos e impossibilitando a comparação dos mesmos quando realizados com técnicas diferentes umas das outras. O objetivo do presente trabalho é avaliar as variáveis experimentais do modelo do saco intestinal que podem influenciar nos resultados de permeabilidade aparente de fármacos e na viabilidade do tecido. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da FCF-USP (109.2018-P574). Foram utilizados 33 Rattus norvegicus da linhagem Wistar, machos, jovens adultos, com peso entre 200 g e 300 g. Para realização do procedimento, cada animal permaneceu em jejum por cerca de quatro horas e após adequada anestesia a porção do jejuno do intestino delgado foi retirada e dividida em seis segmentos de aproximadamente 8,5cm cada. Foram realizados experimentos com e sem inversão do saco intestinal, submetidos a diferentes tempos de banho de gelo após sua ressecção, na presença ou ausência de inibidor da glicoproteína-P (verapamil). Os fármacos naproxeno e famotidina foram empregados como marcadores de alta e baixa permeabilidade, respectivamente. A losartana foi utilizada como substrato da glicoproteína P. Cada um dos sacos intestinais foi colocado em um tubo de ensaio contendo tampão Krebs, a 37°C, saturado com gás carbogênio. Para avaliação da integridade e viabilidade dos segmentos intestinais, observou-se apresença de movimentos peristálticos e coletaram-se amostras do meio de incubação nos tempos 0, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos para quantificação dos fármacos e de glicose, uma vez que esta é ativamente transportada para a serosa do intestino delgado. Determinou-se a permeabilidade aparente de cada fármaco e as concentrações de glicose nas diferentes condições experimentais, realizou-se planejamento fatorial multinível e os resultados foram analisados por análise variância (ANOVA), seguida de pós-teste de Tukey. Observou-se que as variáveis experimentais interferiram de forma significativa na viabilidade tecidual e na permeabilidade aparente dos fármacos. Não foram observadas diferenças significativas da permeabilidade de fármacos nos diferentes segmentos do jejuno. A glicose mostrou-se um bom marcador de viabilidade tecidual e foi constatado que a presença ou ausência de movimentos peristálticos não está relacionada diretamente com a viabilidade do tecido. Uma vez que foram constatadas tantas interferências nos resultados, é imprescindível que os procedimentos experimentais sejam padronizados, para que os resultados apresentem menor variabilidade e possam ser comparados entre si
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.10.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
HATEEM, Bruna Kogici Mohammed. Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-19122022-185154/. Acesso em: 24 fev. 2026. -
APA
Hateem, B. K. M. (2022). Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-19122022-185154/ -
NLM
Hateem BKM. Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-19122022-185154/ -
Vancouver
Hateem BKM. Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-19122022-185154/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-19122022-185154 (Fonte: oaDOI API)
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