Efeito do cloreto de lítio no modelo de Doença de Parkinson por 6-OHDA (2021)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, ANA FLAVIA TOSTES DA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-14012022-232835
- Subjects: DOENÇA DE PARKINSON; CLORETO; LÍTIO; RECEPTORES DE DOPAMINA; EXPRESSÃO GÊNICA; REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; IMMUNOBLOTTING
- Keywords: Doença de Parkinson; GSK-3 β (Y216); GSK-3β (Y216); LiCl; LiCl; Parkinsons Disease; Tirosina Hidroxilase; Tyrosine Hydroxylase
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma afecção neurodegenerativa cujo principal achado é a perda de neurônios dopaminérgicos na região da substância negra (SN) e de suas projeções que atingem o núcleo estriado. Além disso, a DP tem se destacado recentemente por ter sido considerada o distúrbio neurológico que teve o crescimento mais rápido em todo o mundo. Neste contexto surge uma notável preocupação em testar fármacos que apresentam potenciais efeitos neuroprotetores, como por exemplo, o cloreto de lítio (LiCl). O objetivo do atual estudo foi avaliar o efeito do LiCl nos neurônios dopaminérgicos e investigar a influência do tratamento com este composto na expressão da enzima glicogênio sintase quinase-3 beta (GSK-3β) nas regiões da SN e do estriado em um modelo de DP. Métodos: Para indução do modelo de DP, foi administrada a 6-OHDA na concentração de 2 μg/μl dissolvida em uma solução de NaCl 0,9% e ácido ascórbico 0,2%. A injeção da 6-OHDA foi realizada em dois pontos distintos do estriado nas seguintes coordenadas: Ponto 1: A (anterior): +1.0 mm; ML (médio-lateral): 2,0 mm em relação ao bregma e DV (dorso-ventral): 2,9 mm em relação a dura-máter. Ponto 2: P (posterior): - 0,3 mm; ML: 2,3 mm em relação ao bregma e DV: 2,9 mm em relação a dura-máter. O volume total injetado da droga foi de 2 μl. Para o tratamento com LiCl utilizou-se a concentração de 4 mMol (concentração capaz de inibir a enzima GSK-3β em modelos de camundongos),veiculados intraperitoneal por 14 dias.Em seguida, as amostras foram coletadas e avaliou-se a atividade da enzima GSK-3β na SN e no estriado pelas metodologias de imunofluorescência, RT-PCR e immunoblotting. Resultados: Os resultados encontrados são indicativos de que a 6-OHDA promoveu a morte neuronal dopaminérgica na região da SN, evidenciada pela redução na expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH) nos animais submetidos a injeção desta neurotoxina, quando comparados aos animais controles. Além disso, os animais que receberam 6-OHDA apresentaram um aumento na expressão gênica de Caspase-3. Contudo, aqui relatamos que a indução de DP não foi sugestiva de que a 6-OHDA exerça um efeito significativo no mRNA da GSK-3β e nem na conformação ativa da enzima GSK-3β (Y216) nas regiões da SN e do núcleo estriado no 15º dia após a lesão. Já em relação ao tratamento com LiCl, tivemos uma redução na expressão de mRNA de AKT e de mRNA GSK-3β nos animais que foram tratados com este composto. Em contrapartida, obtivemos um aumento da expressão de GSK-3β (Y216) que aparenta estar relacionada com a redução de mRNA de TH na SN dos animais que foram tratados com LiCl. Estes resultados são sugestivos de um novo mecanismo pelo qual ocorre a neurotoxidade do LiCl na SN. Análise estatística: análise de variância ANOVA, two-way completamente randomizada, seguida por pós-teste de Bonferroni, realizados no software GraphPad Prism 8.2.1. Valores de p
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.09.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Ana Flavia Tostes da. Efeito do cloreto de lítio no modelo de Doença de Parkinson por 6-OHDA. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14012022-232835/. Acesso em: 10 abr. 2026. -
APA
Silva, A. F. T. da. (2021). Efeito do cloreto de lítio no modelo de Doença de Parkinson por 6-OHDA (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14012022-232835/ -
NLM
Silva AFT da. Efeito do cloreto de lítio no modelo de Doença de Parkinson por 6-OHDA [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14012022-232835/ -
Vancouver
Silva AFT da. Efeito do cloreto de lítio no modelo de Doença de Parkinson por 6-OHDA [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14012022-232835/
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