Tese

Correção do gene POLH mutado em células humanas com CRISPR/Cas (2022)

• Authors:
  • Vieira, William Kleber Martins
  • Menck, Carlos Frederico Martins (Orientador)
• Autor USP: VIEIRA, WILLIAM KLEBER MARTINS - ICB
• Unidade: ICB
• Sigla do Departamento: BMM
• DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-07122022-164715
• Subjects: DOENÇAS GENÉTICAS; REPARAÇÃO DE DNA; NEOPLASIAS CUTÂNEAS; HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA; DNA POLIMERASES; RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; MUTAÇÃO GENÉTICA
• Keywords: CRISPR; CRISPR; gene therapy; terapia gênica; xeroderma pigmentosum; xeroderma pigmentosum; XERODERMA PIGMENTOSUM
• Language: Português
• Abstract: Xeroderma pigmentoso (XP) é uma síndrome rara, autossômica e recessiva relacionada a um aumento na hipersensibilidade ao sol, anormalidades na pele, envelhecimento e alta incidência de câncer. Dentre os grupos de pacientes XP, existe uma síndrome conhecida como Xeroderma Pigmentoso Variante ou XP-V, que possui um fenótipo típico de XP, mas tem sintomas geralmente mais brandos. Além disso, diferente dos demais grupos de XP, não apresentam deficiência no reparo por excisão de nucleotídeos (NER). Este grupo corresponde a aproximadamente 40% do total de pacientes XP no Brasil e possuem deficiência nos mecanismos de tolerância ao dano, especificamente na síntese translesão (TLS), por mutações na DNA polimerase eta (pol eta). Esse mecanismo permite o bypass do dano na fita de DNA e liberação da forquilha de replicação, colaborando para a sobrevivência celular e evitando a geração de quebras e estresse replicativo. Ainda não há uma cura para a XP, sendo que o tratamento está vinculado ao cuidado das lesões causadas na pele e a prevenção do aparecimento de novas lesões. Neste trabalho demonstramos a correção do fenótipo de células XP-V utilizando o sistema CRISPR/Cas9 em duas estratégias de edição diferentes. Na primeira estratégia utilizamos um DNA molde simples fita (ssDNA) que foi capaz de corrigir a deleção de 13 pb no gene POLH de células XP30RO e na segunda estratégia inserimos o cDNA que codifica pol eta logo após a sequência promotora na mesma linhagem. As duas estratégias demonstraram ser capazes de restaurar o fenótipo celular frente a lesões causadas por radiação ultravioleta no DNA
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2022
• Data da defesa: 05.10.2022

Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-07122022-164715 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
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• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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• ABNT

  VIEIRA, William Kleber Martins. Correção do gene POLH mutado em células humanas com CRISPR/Cas. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-07122022-164715/. Acesso em: 23 abr. 2024.

• APA

  Vieira, W. K. M. (2022). Correção do gene POLH mutado em células humanas com CRISPR/Cas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-07122022-164715/

• NLM

  Vieira WKM. Correção do gene POLH mutado em células humanas com CRISPR/Cas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-07122022-164715/

• Vancouver

  Vieira WKM. Correção do gene POLH mutado em células humanas com CRISPR/Cas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-07122022-164715/

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