Leucotrienos no diabetes Tipo 1: ativação de um fenótipo imunometabólico distinto em macrófagos (2021)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, NAYARA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-28042022-112502
- Subjects: DIABETES MELLITUS; ÁCIDOS GRAXOS; FENÓTIPOS; LEUCOTRIENOS; MACRÓFAGOS; CITOCINAS; OXIDAÇÃO
- Keywords: fatty acids oxidation; meta-inflammation; meta-inflammation; oxidação de ácidos graxos; Ucp1; UCP1
- Language: Português
- Abstract: O diabetes tipo 1 (DT1) é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia, hipoinsulinemia e dislipidemia. Esse desbalanço de nutrientes leva a inflamação sistêmica conhecida como meta-inflammatione a comorbidades ligadas ao DT1. Leucotrienos são mediadores lipídicos que contribuem para o estabelecimento da inflamação sistemica no DT1 e afetam o fenótipo inflamatório de macrófagos nessa condição. Além disso, leucotrienos contribuem para o aumento do metabolismo oxidativo mitocondrial em macrófagos através de seu efeito na da proteína desacopladora UCP1. Entretanto, quais vias metabólicas, qual o papel destas e como elas afetam a função dos macrófagos no DT1 nunca tinha sido estudado. Neste trabalho mostramos que a via de oxidação de ácidos graxos dependente de leucotrienos e associada a atividade da proteína desacopladora UCP1 são fatores importantes para a ativação de macrófagos peritoneais no DT1. Mostramos que leucotrienos contribuem para um fenótipo pró-inflamatório porém com traços de fenótipo de reparo e que essas células possuem metabolismo oxidativo elevado associado a alta expressão da proteina desacopladora UCP1.A produção de citocinas IL-12,IL-1 e IL-10, elevada em macrófagos diabéticos de maneira dependente de leucotrienos, caiu drasticamente após o bloqueio da oxidação de ácidos graxos pela droga Etomoxir, indicando o papel importante dessa via na ativação de macrófagos. Como evidência disto, ensaios in vitro mostraram que a expressão proteica de UCP1 em macrófagos aumenta de maneira dependente de leucotrienos quando essas células são colocadas em meio condicionado derivado de lipólise. Por fim, mostramos que leucotrienos contribuem para a meta-inflammationinduzindo a inflamação no tecido adiposo epidimal, intensificando a perda de adiposidade de animais diabéticos. Nossos resultados indicam um papel importante dos leucotrienos na ativação e na condição imunometabólica de macrófagos peritoniais além de contribuir para o estabelecimento da inflamação sistêmica no DT1
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- Data da defesa: 20.04.2021
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
PEREIRA, Nayara. Leucotrienos no diabetes Tipo 1: ativação de um fenótipo imunometabólico distinto em macrófagos. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-112502/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Pereira, N. (2021). Leucotrienos no diabetes Tipo 1: ativação de um fenótipo imunometabólico distinto em macrófagos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-112502/ -
NLM
Pereira N. Leucotrienos no diabetes Tipo 1: ativação de um fenótipo imunometabólico distinto em macrófagos [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-112502/ -
Vancouver
Pereira N. Leucotrienos no diabetes Tipo 1: ativação de um fenótipo imunometabólico distinto em macrófagos [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-112502/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-28042022-112502 (Fonte: oaDOI API)
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