Avaliação do efeito dos leucotrienos e do sistema renina-angiotensina em órgãos metabolicamente ativos de camundongos com diabetes do tipo 1 e obesidade (2021)
- Authors:
- Autor USP: GUIMARÃES, JOÃO PEDRO TÔRRES - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-04052022-144336
- Subjects: LEUCOTRIENOS; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; DIABETES MELLITUS; OBESIDADE; CÉLULAS; RESISTÊNCIA À INSULINA; CAMUNDONGOS
- Keywords: autofagia; autophagy; diabetes do tipo 1; insulin; insulina; leucotrienos; leukotrienes; obesidade; obesity; renin-angiotensin system; sistema renina-angiotensina; type 1 diabetes
- Language: Português
- Abstract: O diabetes e a obesidade são doenças metabólicas crônicas que estão associadas a vários distúrbios fisiológicos. Alguns estudos mostraram vias comuns interligando estas doenças à resistência à insulina e ao sistema renina-angiotensina (SRA), um dos principais reguladores da pressão arterial. O angiotensinogênio (Agt) é o principal precursor do SRA, sua ativação exerce efeitos pró-inflamatórios, frequentemente ligados a disfunções nos processos celulares, como a autofagia. Acredita-se que a autofagia desregulada esteja ligada à diabetogênese através do desenvolvimento de inflamação e resistência insulínica. Já os leucotrienos (LTs), especificamente o leucotrieno B4 (LTB4), possuem papel central no estabelecimento da resistência à insulina. Assim, pretendemos investigar: (1) o envolvimento dos LTs na via de sinalização da insulina e no processo inflamatório em músculos de camundongos com diabetes do tipo 1 (DT1); (2) o envolvimento do SRA e dos LTs no músculo e no fígado de camundongos com DT1, nas vias da autofagia e da insulina; e, por fim, (3) no envolvimento do SRA no músculo e no fígado de camundongos com DT1 e obesidade, nas vias da autofagia e da insulina. O DT1 foi quimicamente induzido com estreptozotocina (STZ), enquanto a obesidade com dieta hiperlipídica. Para inibir o SRA, tratamos os camundongos com captopril. Observamos, nos músculos de camundongos DT1 nocautes para LTs (5LO-/-), que houve aumento na expressão de Arg1 e Ym1, além de aumento da fosforilação de AKT e da expressão de Insr.Também observamos que, no músculo de camundongos DT1, o tratamento com captopril aumentou a expressão de Agt, At1, Insr, Irs1 , Ampk, Beclin1, Atg5, Atg7, Atg12, Atg14 e LC3 em padrão semelhante nas duas linhagens. No fígado de camundongos DT1 Wt e 5LO-/-, o tratamento com captopril aumentou a expressão de Agt, At1, Insr, Irs1 e Ampk . Foi observado, também, tanto no fígado quanto no músculo desses camundongos, semelhanças na expressão de marcadores da autofagia independentes dos LTs. Já, em camundongos obesos, o captopril não aumentou a expressão de At1. Entretanto, no fígado de camundongos obesos, encontramos diminuição da expressão gênica de Insr, Irs1 e Ampk , independentemente de tratamento com captopril ou superexpressão de Agt. Analisando o conjunto de resultados, concluímos que os LTs possuem papel fundamental no desenvolvimento da resistência à insulina no músculo de camundongos com DT1. Além disso, o tratamento com captopril recuperou a expressão gênica dos principais marcadores da via de sinalização da insulina, bem como os de marcadores referentes ao funcionamento da via da autofagia nesses tecidos, tanto no DT1, quanto na obesidade, indicando um possível papel do captopril na sensibilidade à insulina e na ativação da autofagia nestas doenças
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.07.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
GUIMARÂES, João Pedro Tôrres. Avaliação do efeito dos leucotrienos e do sistema renina-angiotensina em órgãos metabolicamente ativos de camundongos com diabetes do tipo 1 e obesidade. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-04052022-144336/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Guimarâes, J. P. T. (2021). Avaliação do efeito dos leucotrienos e do sistema renina-angiotensina em órgãos metabolicamente ativos de camundongos com diabetes do tipo 1 e obesidade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-04052022-144336/ -
NLM
Guimarâes JPT. Avaliação do efeito dos leucotrienos e do sistema renina-angiotensina em órgãos metabolicamente ativos de camundongos com diabetes do tipo 1 e obesidade [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-04052022-144336/ -
Vancouver
Guimarâes JPT. Avaliação do efeito dos leucotrienos e do sistema renina-angiotensina em órgãos metabolicamente ativos de camundongos com diabetes do tipo 1 e obesidade [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-04052022-144336/ - Effects of captopril on glucose metabolism and autophagy in liver and muscle from mice with type 1 diabetes and diet-induced obesity
- The role of captopril in leukotriene deficient type 1 diabetic mice
- Insulin modulates inflammatory cytokine release in acute stages and augments expression of adhesion molecules and leukocytes in lungs on chronic stages of paracoccidioidomycosis
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-04052022-144336 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
