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Tese

Estudo do receptor P2RX7 no estabelecimento de células T CD4+ residentes no pulmão em resposta a infecções locais (2022)

  • Authors:
  • Autor USP: CARVALHO, IGOR SANTIAGO DE - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMI
  • DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-21062022-163100
  • Subjects: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; MYCOBACTERIUM BOVIS; CAMUNDONGOS; INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS; TUBERCULOSE PULMONAR; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; LINFÓCITOS T
  • Keywords: CD4+ T cells; Células T CD4+; dano pulmonar; infecção pulmonar e P2RX7; Lung damage; Lung Infection and P2RX7
  • Language: Português
  • Abstract: Em doenças infecciosas que afetam os pulmões, a resposta destas células pode gerar proteção ou agravamento. Na tuberculose causada pelo Mycobacterium tuberculosis, a resposta de células T CD4+ é regulada pelo próprio tecido pulmão, que controla a entrada excessiva destas células no parênquima pulmonar. Este é um mecanismo que evita danos aos órgãos que possuem baixa capacidade regenerativa. Contudo, algumas doenças graves podem induzir a entrada desregulada de células T, como em infecções por cepas micobacterianas hipervirulentas e pelo vírus Influenza. Neste contexto, ainda não se sabe o que regula a entrada destas células no tecido pulmonar durante estas infecções e suas consequências. Portanto, este estudo buscou compreender o papel das células T CD4+ residentes na geração de dano pulmonar e agravamento de infecções pulmonares e os mecanismos envolvidos nesse processo. Para isso, utilizamos modelos de infecções pulmonares graves induzidas por Mycobacterium bovis (MP287) e vírus Influenza (PR8). A infecção com a cepa MP287 induz lesão pulmonar grave que está associada a altos números de células T CD4+ residentes em camundongos C57BL/6 (WT). A depleção de T CD4+ 21 dias p.i. preveniu o agravamento da infecção. Em seguida, transferimos números intermediários (1x106) e altos (3x106) de células T CD4+ para camundongos Cd4-/- infectados. Como resultado, apenas os camundongos que receberam altos números de células T CD4+CD4 desenvolveram tuberculose grave. A tuberculose grave induz a liberação de altos níveis de ATP extracelular (eATP) que é reconhecido pelo receptor purinérgico P2RX7. A interação eATP-P2RX7 é crucial para geração de células T residentes.Adicionalmente, o P2RX7 é altamente expresso em células T CD4+ residentes no pulmão durante a infecção por MP287. Por isso, avaliamos se a expressão de P2RX7 pode regular a residência de células T CD4+ durante a infecção por MP287. Camundongos P2rx7-/- e Cd4creP2rx7fl/fl foram infectados e desenvolveram tuberculose branda associada a baixos números de células T CD4+ residentes no pulmão. Após a co-transferência de células T CD4+ isoladas de camundongos WT e P2rx7-/- para camundongos Cd4-/- encontramos majoritariamente células T CD4+ WT no parênquima pulmonar, enquanto as células TCD4+ P2rx7-/- foram localizadas principalmente na vasculatura. Para avaliar se esse fenômeno é infecção específico ou não, utilizamos o modelo de infecção viral com a cepa PR8. A deficiência de P2RX7 em células T preveniu a inflamação grave e formação de fibrose no pulmão durante a infecção por PR8. Além disso, as células T CD4+ residentes estão reduzidas nos camundongos deficientes de P2RX7. Para entender quais as vias moleculares envolvidas neste fenômeno, células T CD4+ residentes foram isoladas do pulmão 7 dias p.i. com PR8 p ara execução de um RNAseq. Os dados gerados demonstram que células T CD4+ residentes deficientes em P2RX7 têm expressão reduzida de genes relacionados à migração e proliferação celular como: Cxcr3 e Mki67. Estes dados indicam que a interação eATP-P2RX7 no pulmão durante infecções induz o acúmulo de células T CD4 no tecido, aumentando a migração e proliferação destas células. Para entender qual é a fonte de eATP no tecido que células T CD4+ utilizam durante a infecção por PR8, infectamos camundongos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.03.2022
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      CARVALHO, Igor Santiago. Estudo do receptor P2RX7 no estabelecimento de células T CD4+ residentes no pulmão em resposta a infecções locais. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-21062022-163100/. Acesso em: 01 abr. 2026.

    • APA

      Carvalho, I. S. (2022). Estudo do receptor P2RX7 no estabelecimento de células T CD4+ residentes no pulmão em resposta a infecções locais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-21062022-163100/

    • NLM

      Carvalho IS. Estudo do receptor P2RX7 no estabelecimento de células T CD4+ residentes no pulmão em resposta a infecções locais [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-21062022-163100/

    • Vancouver

      Carvalho IS. Estudo do receptor P2RX7 no estabelecimento de células T CD4+ residentes no pulmão em resposta a infecções locais [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-21062022-163100/

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