Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer (2020)
- Authors:
- Autor USP: TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO DE SOUZA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-05052021-134229
- Subjects: CAMUNDONGOS; RITMOS CIRCADIANOS ANIMAL; EXERCÍCIO FÍSICO; TREINAMENTO FÍSICO; MÚSCULO ESQUELÉTICO; INFLAMAÇÃO; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; RITMOS BIOLÓGICOS; NEOPLASIAS
- Keywords: Cancer; Câncer; Circadian Rhythm; Clock Genes; Clock Genes; Exercício Físico; Inflamação; Inflammation; Músculo Esquelético; Physical Exercise; Ritmo Circadiano; Skeletal Muscle
- Language: Português
- Abstract: Alterações do ritmo circadiano estão relacionadas ao desenvolvimento e crescimento do câncer e os mecanismos moleculares subjacentes a este efeito ainda precisam ser mais estudados. No entanto, sabe-se que o exercício físico pode sincronizar o ritmo circadiano, atuando na modulação do sistema psiconeuroimunoendócrino. O desenvolvimento do tumor, por sua vez, promove alterações no equilíbrio desse sistema resultando em perturbação do ritmo circadiano. Um programa regular de exercício físico pode ser uma intervenção útil e de baixo custo como estratégia para melhorar a qualidade de vida de pacientes e sobreviventes do câncer. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se os mecanismos envolvidos na inibição do crescimento tumoral pelo treinamento físico podem estar associados com o papel cronomarcador do exercício físico. Métodos: Foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6J divididos em 4 grupos: controle (CTL); Tumor (LLC); Tumor + Treino no mesmo horário do dia (LLC+T(ZT2)); Tumor + Treino em horários alternados (LLC+T(ZTAlt)). Os animais foram submetidos ao treinamento aeróbio no terceiro dia após a inoculação do tumor. Foram realizadas 14 sessões de treino, compreendendo 5 sessões na primeira e 5 sessões na segunda semana e 4 sessões na terceira semana (60 minutos a 60% da velocidade máxima). Os animais foram eutanasiados com 21 dias após inocular o tumor, a cada 4 horas do dia, até completar 24 horas (ZT0, ZT4, ZT8, ZT12, ZT16 e ZT20).No músculo esquelético gastrocnêmio foram feitas as análises da expressão gênica dos clock genes (Clock, Bmal1, Per1, Per2, Per3 Cry1, Cry2, REV ERB α, Ror α e Ror β), Ampk, Atrogina-1, Murf1 e GAPDH. A determinação das concentrações de TNF- α , IL-1 β , MCP-1, IFN-, VEGF, IL-10 e IL-4 foram realizadas no músculo gastrocnêmio e no tumor. Resultados: O treino reduziu o peso total quando comparado com o grupo LCC. Apenas o grupo LLC+T(ZTAlt) teve redução no peso quando comparado com o grupo CTL. O peso do tumor foi menor no grupo LLC+T(ZTAlt) quando comparado com o grupo LLC. Os músculos EDL e sóleo apresentaram maior peso no grupo LLC+T(ZT2) quando comparado com o grupo LLC. O exercício em diferentes horários reduziu a concentração de glicose quando comparado com o grupo LLC (ZT8). O treinamento físico praticado em horários alternados foi capaz de aumentar a expressão no gene Per1(ZT4) quando comparado com os grupos sedentários. O grupo LLC+T(ZT2) teve aumento da expressão de Per2 quando comparado com o grupo CTL no ZT0 e ZT4, já o grupo LLC+T(ZTAlt) apresentou aumento do Per2 quando comparado com o grupo CTL e LLC apenas no ZT4. Na análise feita no gene Per3, o grupo LLC+T(ZTAlt) apresentou maior expressão no ZT4 quando comparado com os grupos CTL e LLC. A expressão gênica da AMPK foi aumentada no período claro e a Atrogina-1 reduzida, ambos no grupo LLC+T(ZT2). Atrogina-1 estava aumentada no grupo LLC+T(ZTAlt) no ZT20 quando comparado com o grupo CTL.Ainda no músculo gastrocnêmio, a concentração proteica do TNF- foi maior no grupo LLC(ZT16) quando comparado com os grupos CTL e LLC+T(ZTAlt). Já o VEGF estava aumentado no grupo LLC quando comparado com o grupo LLC+T(ZTAlt). A IL-10 (ZT16) estava aumentada no grupo LCC quando comparado com os grupos CTL e LLC+T(ZT2 e ZTAlt). No mesmo ZT o grupo LLC+T(ZTAlt) apresentou menor concentração da IL-10 quando comparado com o grupo CTL e LLC+T(ZT2). A IL-4 apresentou aumento da concentração no ZT16 no grupo LLC+T(ZT2) quando comparado com os grupos CTL e LLC+T(ZTAlt). No tumor, TNF- α mostrou efeito do exercício físico em horários alternados, com aumento no grupo LCC+T(ZTAlt) no ZT16 quando comparado com o grupo LLC+T(ZT2). A IL-10 e IL-4 também foram mais expressas no grupo LLC+T(ZTAlt)(ZT4). Conclusão: O exercício físico mostrou ser um grande modulador do relógio circadiano no músculo esquelético, promovendo efeitos protetores ao músculo, além de atenuar o crescimento tumoral.
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- Data da defesa: 04.12.2020
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ABNT
TEIXEIRA, Alexandre Abilio de Souza. Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
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Teixeira, A. A. de S. (2020). Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/ -
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Teixeira AA de S. Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/ -
Vancouver
Teixeira AA de S. Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer [Internet]. 2020 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/ - Tratamento com metformina restaurou danos metabólicos causados pela obesidade, mas induziu a resposta inflamatória hepática
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Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-05052021-134229 (Fonte: oaDOI API)
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