Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer (2020)
- Authors:
- Autor USP: TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO DE SOUZA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-05052021-134229
- Subjects: CAMUNDONGOS; RITMOS CIRCADIANOS ANIMAL; EXERCÍCIO FÍSICO; TREINAMENTO FÍSICO; MÚSCULO ESQUELÉTICO; INFLAMAÇÃO; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; RITMOS BIOLÓGICOS; NEOPLASIAS
- Keywords: Cancer; Câncer; Circadian Rhythm; Clock Genes; Clock Genes; Exercício Físico; Inflamação; Inflammation; Músculo Esquelético; Physical Exercise; Ritmo Circadiano; Skeletal Muscle
- Language: Português
- Abstract: Alterações do ritmo circadiano estão relacionadas ao desenvolvimento e crescimento do câncer e os mecanismos moleculares subjacentes a este efeito ainda precisam ser mais estudados. No entanto, sabe-se que o exercício físico pode sincronizar o ritmo circadiano, atuando na modulação do sistema psiconeuroimunoendócrino. O desenvolvimento do tumor, por sua vez, promove alterações no equilíbrio desse sistema resultando em perturbação do ritmo circadiano. Um programa regular de exercício físico pode ser uma intervenção útil e de baixo custo como estratégia para melhorar a qualidade de vida de pacientes e sobreviventes do câncer. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se os mecanismos envolvidos na inibição do crescimento tumoral pelo treinamento físico podem estar associados com o papel cronomarcador do exercício físico. Métodos: Foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6J divididos em 4 grupos: controle (CTL); Tumor (LLC); Tumor + Treino no mesmo horário do dia (LLC+T(ZT2)); Tumor + Treino em horários alternados (LLC+T(ZTAlt)). Os animais foram submetidos ao treinamento aeróbio no terceiro dia após a inoculação do tumor. Foram realizadas 14 sessões de treino, compreendendo 5 sessões na primeira e 5 sessões na segunda semana e 4 sessões na terceira semana (60 minutos a 60% da velocidade máxima). Os animais foram eutanasiados com 21 dias após inocular o tumor, a cada 4 horas do dia, até completar 24 horas (ZT0, ZT4, ZT8, ZT12, ZT16 e ZT20).No músculo esquelético gastrocnêmio foram feitas as análises da expressão gênica dos clock genes (Clock, Bmal1, Per1, Per2, Per3 Cry1, Cry2, REV ERB α, Ror α e Ror β), Ampk, Atrogina-1, Murf1 e GAPDH. A determinação das concentrações de TNF- α , IL-1 β , MCP-1, IFN-, VEGF, IL-10 e IL-4 foram realizadas no músculo gastrocnêmio e no tumor. Resultados: O treino reduziu o peso total quando comparado com o grupo LCC. Apenas o grupo LLC+T(ZTAlt) teve redução no peso quando comparado com o grupo CTL. O peso do tumor foi menor no grupo LLC+T(ZTAlt) quando comparado com o grupo LLC. Os músculos EDL e sóleo apresentaram maior peso no grupo LLC+T(ZT2) quando comparado com o grupo LLC. O exercício em diferentes horários reduziu a concentração de glicose quando comparado com o grupo LLC (ZT8). O treinamento físico praticado em horários alternados foi capaz de aumentar a expressão no gene Per1(ZT4) quando comparado com os grupos sedentários. O grupo LLC+T(ZT2) teve aumento da expressão de Per2 quando comparado com o grupo CTL no ZT0 e ZT4, já o grupo LLC+T(ZTAlt) apresentou aumento do Per2 quando comparado com o grupo CTL e LLC apenas no ZT4. Na análise feita no gene Per3, o grupo LLC+T(ZTAlt) apresentou maior expressão no ZT4 quando comparado com os grupos CTL e LLC. A expressão gênica da AMPK foi aumentada no período claro e a Atrogina-1 reduzida, ambos no grupo LLC+T(ZT2). Atrogina-1 estava aumentada no grupo LLC+T(ZTAlt) no ZT20 quando comparado com o grupo CTL.Ainda no músculo gastrocnêmio, a concentração proteica do TNF- foi maior no grupo LLC(ZT16) quando comparado com os grupos CTL e LLC+T(ZTAlt). Já o VEGF estava aumentado no grupo LLC quando comparado com o grupo LLC+T(ZTAlt). A IL-10 (ZT16) estava aumentada no grupo LCC quando comparado com os grupos CTL e LLC+T(ZT2 e ZTAlt). No mesmo ZT o grupo LLC+T(ZTAlt) apresentou menor concentração da IL-10 quando comparado com o grupo CTL e LLC+T(ZT2). A IL-4 apresentou aumento da concentração no ZT16 no grupo LLC+T(ZT2) quando comparado com os grupos CTL e LLC+T(ZTAlt). No tumor, TNF- α mostrou efeito do exercício físico em horários alternados, com aumento no grupo LCC+T(ZTAlt) no ZT16 quando comparado com o grupo LLC+T(ZT2). A IL-10 e IL-4 também foram mais expressas no grupo LLC+T(ZTAlt)(ZT4). Conclusão: O exercício físico mostrou ser um grande modulador do relógio circadiano no músculo esquelético, promovendo efeitos protetores ao músculo, além de atenuar o crescimento tumoral.
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.12.2020
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
TEIXEIRA, Alexandre Abilio de Souza. Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Teixeira, A. A. de S. (2020). Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/ -
NLM
Teixeira AA de S. Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer [Internet]. 2020 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/ -
Vancouver
Teixeira AA de S. Exercício físico como sincronizador do ritmo circadiano no câncer [Internet]. 2020 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05052021-134229/ - Tratamento com metformina restaurou danos metabólicos causados pela obesidade, mas induziu a resposta inflamatória hepática
- Central obesity is detrimental to anti-inflammatory, phenotype, and exhaustion markers in mononuclear cells - A cross-sectional study
- Improvement in the anti-inflammatory profile with lifelong physical exercise is related to clock genes expression in effector-memory CD4+ T cells in master athletes
- Aging with rhythmicity. Is it possible? Physical exercise as a pacemaker
- Mild to moderate post-COVID-19 alters markers of lymphocyte activation, exhaustion, and immunometabolic responses that can be partially associated by physical activity level- an observational sub-analysis fit- COVID study
- Palmitoleic acid reduced the inflammation in LPS stimulated macrophages by inhibition of NFκB, independently of PPARα
- Formoterol reduces muscle wasting in mice undergoing doxorubicin chemotherapy
- Regulation of autophagy as a therapy for immunosenescence‐driven cancer and neurodegenerative diseases: the role of exercise
- Exercise training induces alteration of clock genes and myokines expression in tumor-bearing mice
- Exercise training alters circadian clock dynamics in cancer-bearing male mice
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
