Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários (2022)
- Authors:
- Autor USP: ARAUJO, FRANCIELE RODRIGUES - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-02122022-161132
- Subjects: FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES; INFLAMAÇÃO; GESTANTES; PLACENTA; MITOCÔNDRIAS; WESTERN BLOTTING; IMUNOSSUPRESSÃO
- Keywords: Chorionic villous; Gestação; Gestation; Immunosuppression; Imunossupressão; Inflamação; Inflamassoma; Inflammasome; Inflammation; Vilo coriônico
- Language: Português
- Abstract: A utilização de fármacos imunossupressores é fundamental para a sobrevida de pacientes com inúmeras desordens, como doenças autoimunes e a doença inflamatória intestinal, e para evitar a rejeição de órgãos após transplantes. O número de mulheres que engravidam sob tratamento com esses fármacos tem aumentado muito nos últimos anos, embora as informações referentes ao potencial de toxicidade destes fármacos sobre o feto e a placenta ainda sejam limitadas. Neste contexto, o objetivo central foi investigar o impacto do fármaco imunossupressor Azatioprina sobre os vilos coriônicos de placentas humanas, no que tange à vitalidade destas células e à produção de citocinas pró-inflamatórias. Dado o potencial citotóxico deste fármaco, nossa hipótese é que seu uso pode comprometer a homeostase das células placentárias, que sinaliza ao sistema imune materno com a liberação de IL-1β e IL-18. Materiais e Métodos. Foram utilizados vilos coriônicos dissecados de placentas de gestantes consideradas saudáveis por exames clínicos e bioquímicos, coletadas no Serviço de Obstetrícia da Faculdade de Medicina e no Hospital Universitário, da Universidade de São Paulo. Os vilos coriônicos foram cultivados em meio DMEM suplementado com soro bovino fetal, a 37^[o]C, em condições de umidade e com 5% CO2.As culturas foram tratadas com o fármaco imunossupressor Azatioprina em concentrações que variaram de 0 a 100 ng/mL, por 24 horas. As análises das amostras incluíram a avaliação de atividade metabólica mitocondrial pelo ensaio de MTT, taxas de morte celular pela atividade da enzima LDH, morfologia dos vilos após cultivo e exposição ao fármaco e também a expressão de IL-1β, IL-18 e de Caspase-1 clivada por Western Blotting. Resultados. A presença de azatioprina no meio de cultura reduziu a atividade metabólica mitocondrial dos explantes placentários (p
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ARAUJO, Franciele Rodrigues. Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02122022-161132/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Araujo, F. R. (2022). Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02122022-161132/ -
NLM
Araujo FR. Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02122022-161132/ -
Vancouver
Araujo FR. Efeito citotóxico e indutor de inflamação da Azatioprina sobre os vilos placentários [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02122022-161132/ - The immunosuppressant drug azathioprine induces expression of IL-18 in placental cells
- The impact of immunosuppressive drugs on human placental explants
- Impact of Plasmodium berghei infection on autophagic profile and structure of mice placenta
- Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes
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