Alterações do Sistema Nervoso Central associadas à caquexia cancerosa: estudo de neuroimagem in vivo e análises neuropatológicas post-mortem em humanos (2021)
- Authors:
- Autor USP: FERNÁNDEZ, ESTEFANÍA SIMOES - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-28092021-100051
- Subjects: CAQUEXIA; DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL; NEUROIMAGEM; CITOCINAS; NEUROPEPTÍDEOS; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; MICRORNAS
- Keywords: Cachexia; Caquexia; Central nervous system; Neuroimagem; Neuroimaging; Neuroinflamação; Neuroinflammation; Neuropathology; Neuropatologia; Sistema nervoso central
- Language: Português
- Abstract: A caquexia é uma síndrome multifatorial e multiorgânica clinicamente desafiadora e associada ao mau prognostico em pacientes com câncer. É caracterizada por inflamação e perda de apetite, e a origem e os mecanismos das alterações que ocorrem nessa doença permanecem ainda desconhecidas. A síndrome leva à desregulação do sistema nervoso central (SNC) e neuroinflamação, com impacto em circuitos neurais que controlam o comportamento alimentar e a composição corporal. O objetivo do presente estudo foi caracterizar simultaneamente a concentração de hormônios, neuropeptídeos e citocinas na circulação periférica. Adicionalmente, avaliou-se a morfologia e funcionalidade do SNC e caracterizou-se a morfologia neuronal e o perfil de células imunes do SNC em pacientes caquéticos. Pacientes com câncer colorretal com caquexia (CC; n = 39) ou sem caquexia (WSC; n = 31) foram recrutados. O conteúdo proteico de citocinas, hormônios e neuropeptídios circulantes foi aferido com a tecnologia Luminex ®x xMAP e/ou ELISA. O crosstalk central-periférico foi investigado concomitantemente em modelo animal de caquexia, medindo-se o mRNA de neuropeptídios e de receptores no encéfalo (RT-PCR quantitativo). A avaliação do SNC dos pacientes foi realizada empregando-se imagens obtidas em exames de ressonância magnética in vivo (WSC n=12; CC n=10; Philips Achieva Scanner 3 Tesla) e análises neuropatológicas em tecidos post-mortem(Control n=10; WSC n=6; CC n=10 software Qupath).Os resultados mostram que pacientes com câncer e caquéticos tinham concentração sérica reduzida dos hormônios [insulina (-25%), leptina (-50%), amilina (-17%), GIP (-46%) e GLP-1 (-26%)] e de neuropeptídeos [-endorfina (-36%), neurotensina (-36%), oxitocina (-37%), -MSH (-42%) e MCH (-17%)], relacionados ao controle do apetite em relação aos pacientes de peso estável. O NPY (+28%) e o receptor de leptina (+20%) foram superexpressos no hipotálamo de animais com tumor. Além disso, o SNC humano apresentou diferenças estruturais e funcionais na massa cinzenta (em relação ao dos pacientes de peso estável) de regiões como núcleo caudado, putâmen, ínsula, córtex orbitofrontal, entre outras (pFWE
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.05.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
FERNÁNDEZ, Estefanía Simões. Alterações do Sistema Nervoso Central associadas à caquexia cancerosa: estudo de neuroimagem in vivo e análises neuropatológicas post-mortem em humanos. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-28092021-100051/. Acesso em: 11 abr. 2026. -
APA
Fernández, E. S. (2021). Alterações do Sistema Nervoso Central associadas à caquexia cancerosa: estudo de neuroimagem in vivo e análises neuropatológicas post-mortem em humanos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-28092021-100051/ -
NLM
Fernández ES. Alterações do Sistema Nervoso Central associadas à caquexia cancerosa: estudo de neuroimagem in vivo e análises neuropatológicas post-mortem em humanos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-28092021-100051/ -
Vancouver
Fernández ES. Alterações do Sistema Nervoso Central associadas à caquexia cancerosa: estudo de neuroimagem in vivo e análises neuropatológicas post-mortem em humanos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-28092021-100051/ - Association between ANGPTL-4 and the proinflammatory process in cancer cachexia patients
- Human cachexia induces changes in mitochondria, autophagy and apoptosis in the skeletal muscle
- Myokines in treatment-naïve patients with cancer-associated cachexia
- Tumour-derived transforming growth factor-β signalling contributes to fibrosis in patients with cancer cachexia
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