Identificação e caracterização de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da massa muscular esquelética durante o hipertireoidismo experimental (2021)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, ANDRÉ CRUZ DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-22122021-150157
- Subjects: MÚSCULO ESQUELÉTICO; HIPERTIREOIDISMO; HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; FATORES DE CRESCIMENTO; FIBRAS MUSCULARES
- Keywords: Hipertireoidismo; Hyperthyroidism; MDM2; MDM2; Miostatina; Músculo esquelético; Myostatin; Rptor; Rptor; Skeletal muscle
- Language: Português
- Abstract: Os hormônios tireoidianos são fundamentais no controle dos processos celulares, sobretudo através da regulação da transcrição gênica desencadeada pela triiodotironina (T3). Entretanto, níveis supra fisiológicos deste hormônio, hipertireoidismo, alteram o fenótipo dos tecidos-alvo estabelecendo patologias. No músculo esquelético o hipertireoidismo correlaciona-se com atrofia como a resultante de processos que podem englobar estímulo proteolítico e inibição da síntese proteica. Com o intuito de compreender de forma ampla a ação do T3 no músculo esquelético buscou-se identificar novos alvos da regulação hormonal por meio da análise da expressão global dos genes envolvidos nas vias de síntese e degradação proteica. Acerca do eixo catabólico, identificou-se a regulação positiva da proteína E3 ligase MDM2 exclusivamente nas fibras musculares rápidas. Nestas fibras o MDM2 encontra-se no citoplasma e núcleo, neste último, colocalizado com o fator de transcrição PAX7. Em resposta ao T3 há o aumento de translocação nuclear de MDM2 entretanto a co-marcação com PAX7 é diminuída. De forma semelhante, a elevação dos níveis de T3 inibem a translocação de FOXO3, um fator de transcrição passível de desativação por MDM2. Além disso, a inibição farmacológica de MDM2 em cultura de miotubos potencializou os efeitos do T3 ao gerar estruturas menores e com expressão elevada de atrogenes. Assim, nossos resultados indicam que o MDM2 pode estar envolvido em uma resposta pro-trófica ao T3 no músculo esquelético.Por outro lado, a análise dos componentes da via de síntese mTOR indicou queda rápida e expressiva de Rptor, uma subunidade fundamental para o pleno funcionamento de mTORC1. Surpreendentemente, não há elementos responsivos ao T3 na região promotora de Rptor, de forma que se explorou a hipótese da inibição indireta de Rptor por intermédio da via da miostatina. De fato, verificou-se elevados níveis de miostatina em resposta ao T3, contudo houve menor marcação nuclear de SMAD3. Além disso, os elevados níveis de T3 intensificaram a síntese proteica de novo, apesar da diminuta fosforilação de mTOR e P70S6K. Por fim, o silenciamento da miostatina ou a expressão ectópica de Rptor protegeram o músculo esquelético da atrofia induzida por T3. Dessa forma, concluímos que a inibição Rptor é essencial para o estabelecimento da atrofia induzida por T3, que por sua vez se estabelece a despeito dos elevados níveis de síntese proteica
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- Data da defesa: 03.11.2021
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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-
ABNT
OLIVEIRA, André Cruz de. Identificação e caracterização de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da massa muscular esquelética durante o hipertireoidismo experimental. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22122021-150157/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Oliveira, A. C. de. (2021). Identificação e caracterização de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da massa muscular esquelética durante o hipertireoidismo experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22122021-150157/ -
NLM
Oliveira AC de. Identificação e caracterização de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da massa muscular esquelética durante o hipertireoidismo experimental [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22122021-150157/ -
Vancouver
Oliveira AC de. Identificação e caracterização de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da massa muscular esquelética durante o hipertireoidismo experimental [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22122021-150157/ - Small-Molecule chemical knockdown of MuRF1 in melanoma bearing mice attenuates tumor cachexia associated myopathy
- Regulation of glucose metabolism by MuRF1 and treatment of myopathy in diabetic mice with Small molecules targeting MuRF1
- Leucine supplementation decreases HDAC4 expression and nuclear localization in skeletal muscle fiber of rats submitted to hindlimb immobilization
- miR-29c increases protein synthesis in skeletal muscle independently of AKT/mTOR
- Skeletal muscle anti-atrophic effects of leucine involve myostatin inhibition
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-22122021-150157 (Fonte: oaDOI API)
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