Caracterização do metabolismo das células satélites da musculatura esquelética: papel do aldeído como sinalizador metabólico (2020)
- Authors:
- Autor USP: ANDRADE, KATIA MARIA GOMES - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-05012021-181029
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; MÚSCULO ESQUELÉTICO; ALDEÍDOS; FIBRAS MUSCULARES; MIOBLASTOS; MITOCÔNDRIAS; CAMUNDONGOS
- Keywords: Aldehydes; Aldeídos; ALDH2 enzyme; Células satélites; Enzima ALDH2; Metabolism; Metabolismo; Músculo esquelético; Satellite cells; Skeletal Muscle
- Language: Português
- Abstract: As células satélites são células-tronco da musculatura esquelética que possuem um importante papel no processo de regeneração. O reparo da musculatura esquelética ocorre por meio de uma cascata de sinalização bem orquestrada que recupera a fibra muscular lesada e mantêm o nicho das células-tronco. Estudos recentes apontam que o metabolismo pode regular tanto o estado de ativação das células satélites como a sua divisão celular, processo este que interfere diretamente no nicho das células satélites. Outro processo que modula o estado de ativação das células satélites é o aumento de espécies reativas de oxigênio com alterações no estado de quiescência e capacidade de auto-renovação. Sabemos que as espécies reativas de oxigênio podem gerar aldeídos tóxicos que interagem com proteínas, DNA e lipídeos, prejudicando suas funções. No entanto, não está claro qual o papel dos aldeídos na ativação e manutenção das células satélites. A principal enzima responsável pela remoção de aldeídos tóxicos, como o 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE), é a aldeído desidrogenase 2 (ALDH2). Essa é uma importante enzima mitocondrial associada a detoxicação celular, sendo que alterações no seu funcionamento estão relacionadas ao aparecimento/agravamento de algumas patologias, como a insuficiência cardíaca e doença arterial periférica. Diante disso, o nosso objetivo é caracterizar o perfil das células satélites/mioblastos/miotubos de camundongos knock-in para a ALDH2 (animais que apresentam atividade da ALDH2 reduzida), bem como sua suscetibilidade à sobrecarga de aldeído associada à degeneração da musculatura esquelética.Hipotetizamos que o excesso de aldeídos prejudica a biologia das células satélites. De fato, nossos resultados apontam que o tratamento agudo de células C2C12 (indiferenciadas) com 4-HNE reduz o metabolismo bioenergético mitocondrial, a capacidade de proliferação celular e alterar o ciclo celular. Além disso, observamos também diferenças no número de células satélites residentes na musculatura dos camundongos ALDH2 knock-in e redução na taxa de proliferação. Em mioblastos isolados observamos uma menor capacidade bioenergética mitocondrial, associada a um menor conteúdo mitocondrial dos camundongos ALDH2 knock-in comparado com o selvagem. Já os miotubos dos camundongos ALDH2 knock-in apresentam uma diferenciação antecipada, associados à redução no consumo de oxigênio. Curiosamente os mioblastos dos camundongos ALDH2 knock-in heterozigotos apresentam uma mudança no metabolismo representado pela redução do consumo de oxigênio e aumento da glicólise, o que justifica em parte a diferenciação antecipada. Nossos resultados em conjunto sugerem que tanto o excesso de aldeídos quanto a redução da atividade e expressão da ALDH2 afetam negativamente a biologia das células satélites
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- Data da defesa: 30.04.2020
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ABNT
ANDRADE, Katia Maria Gomes. Caracterização do metabolismo das células satélites da musculatura esquelética: papel do aldeído como sinalizador metabólico. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-05012021-181029/. Acesso em: 10 maio 2025. -
APA
Andrade, K. M. G. (2020). Caracterização do metabolismo das células satélites da musculatura esquelética: papel do aldeído como sinalizador metabólico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-05012021-181029/ -
NLM
Andrade KMG. Caracterização do metabolismo das células satélites da musculatura esquelética: papel do aldeído como sinalizador metabólico [Internet]. 2020 ;[citado 2025 maio 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-05012021-181029/ -
Vancouver
Andrade KMG. Caracterização do metabolismo das células satélites da musculatura esquelética: papel do aldeído como sinalizador metabólico [Internet]. 2020 ;[citado 2025 maio 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-05012021-181029/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-05012021-181029 (Fonte: oaDOI API)
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