Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV (2021)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, MARIÂNGELA DE OLIVEIRA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-23032022-112253
- Subjects: MICROBIOLOGIA; PARASITOLOGIA; CÉLULAS DENDRÍTICAS; HPV; INFECÇÕES POR PAPILLOMAVIRUS; IMUNOTERAPIA; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; ANTICORPOS MONOCLONAIS; LINFÓCITOS; ANTINEOPLÁSICOS
- Keywords: Células dendríticas; DEC205 receptor; Dendritic cells; HPV; HPV; immunotherapy; imunoterapia; receptor DEC205
- Language: Português
- Abstract: As doenças causadas por infecções persistentes por HPV, como o câncer cervical, representam um grave problema de saúde pública no mundo e correspondem a um dos maiores causadores de mortes relacionadas a tumores em mulheres. Neste sentido, a busca por novas abordagens terapêuticas para esse tipo de câncer é uma prioridade. A geração de vacinas anticâncer bem-sucedidas depende da capacidade de induzir respostas imunes contra antígenos tumorais. Neste cenário, o direcionamento de antígenos para as células dendríticas (DCs) representa uma abordagem promissora, capaz de aumentar a eficiência de imunoterapias antitumorais. No presente estudo, utilizamos anticorpos monoclonais (mAbs) capazes de direcionar antígenos para uma população específicas de DCs, as DCs CD8α+ DEC205+. Para isso, anticorpos monoclonais αDEC205 foram fusionados geneticamente à oncoproteína E7 do HPV-16 afim de criar uma vacina capaz de tratar tumores associados ao HPV. A eficácia terapêutica dos mAbs αDEC205-E7 foi avaliada utilizando o modelo de células TC-1 implantadas em três sítios anatômicos distintos (subcutâneo, cavidade oral e intravaginal). O regime de imunização compreendeu duas doses do mAb αDEC205-E7 coadministrado com o adjuvante Poly (I:C). A formulação vacinal produziu efeitos antitumorais robustos nos modelos de implante subcutâneo e ortotópicos, estimulando a regressão rápida do tumor e a sobrevivência a longo prazo. Esses resultados foram relacionados à ativação de células T CD8^[+] citotóxicas E7-específicas sistêmicas e em tecidos linfoides.Além disso, o tratamento foi capaz de induzir imunidade de longa duração e controlar recidivas tumorais. Em virtude dos resultados promissores obtidos em modelo murino, um mAb específico para DEC205 humano fusionado à proteína E7 (αDEC205-E7 hu) foi também construído e purificado. O mAb αDEC205-E7 hu manteve sua integridade preservada e mostrou-se capaz de ligar-se a DCs derivadas de monócitos (moDCs) e a monócitos humanos. Em ensaios de ativação de DCs in vitro, os mAbs sozinhos não foram capazes de ativar moDCs pelo aumento da expressão das moléculas coestimuladoras CD83 e CD86. Os dados obtidos no presente estudo demostram a importância do direcionamento de antígenos para DCs e a eficiência terapêutica da estratégia proposta. Dessa forma, a utilização do mAb αDEC205-E7 é uma abordagem promissora para o desenvolvimento de imunoterapias contra tumores induzidos por HPV
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.12.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Mariângela de Oliveira. Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23032022-112253/. Acesso em: 29 mar. 2026. -
APA
Silva, M. de O. (2021). Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23032022-112253/ -
NLM
Silva M de O. Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 29 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23032022-112253/ -
Vancouver
Silva M de O. Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 29 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23032022-112253/ - Ovarian hormones influence immune response to Staphylococcus aureus infection
- Layer-by-Layer assembly of polymeric nanoparticles with heparin-RBD complexes as an adjuvant for SARS-Cov-2 protein-based vaccines
- A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model
- Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model
- Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice
- Nano-multilamellar lipid vesicles promote the induction of SARS-CoV-2 immune responses by a protein-based vaccine formulation
- SARS-CoV-2 Spike protein peptides displayed in the Pyrococcus furiosus RAD system preserve epitopes antigenicity, immunogenicity, and virus-neutralizing activity of antibodies
- Interleukin-6 and indoleamine-2,3-dioxygenase as potential adjuvant targets for Papillomavirus-related tumors immunotherapy
- Antigen delivery to DEC205+ dendritic cells induces immunological memory and protective therapeutic effects against HPV-associated tumors at different anatomical sites
- T-Cell epitope-based SARS-CoV-2 DNA vaccine encoding an antigen fused with type 1 herpes simplex virus glycoprotein D (gD)
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