Enriquecimento ambiental concomitante ao estresse crônico imprevisível induz comportamento tipo-ansioso e diminui a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no córtex pré-frontal de camundogos (2021)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, NÍVEA KARLA DE GUSMÃO TAVEIROS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-05112021-160642
- Subjects: EPIGÊNESE GENÉTICA; METILAÇÃO DE DNA; NEURÔNIOS; ESTRESSE PSICOLÓGICO; TRANSTORNOS DA ANSIEDADE; CAMUNDONGOS
- Keywords: Chronic unpredictable stress; Enriquecimento ambiental; Environmental enrichment; Epigenética; Epigenetics; Estresse crônico imprevisível
- Language: Português
- Abstract: O enriquecimento ambiental (EA) é um paradigma experimental complexo que fornece estímulos como exercício, novidade, atividade exploratória e contato social. Por promover neurogênese, o EA tem sido apontado como protetor mediante situações de injúrias, como no estresse, uma vez que estímulos estressores podem deflagrar processos neurodegenerativos e acarretar danos neuronais. Devido ao impacto decorrente do estresse em transtornos como ansiedade, o envolvimento de fatores neurotróficos como o BDNF tem sido amplamente estudado. Além da regulação dependente de estímulos, a transcrição de BDNF também parece sofrer regulação epigenética. Diante disto, o presente trabalho avaliou os efeitos do EA sobre o comportamento tipo-ansioso, parâmetros bioquímicos e expressão gênica de Bdnf no córtex pré-frontal (CPF) de camundongos Swiss machos expostos ao estresse crônico imprevisível (ECI), levando em conta o envolvimento de modificações epigenéticas. O grupo exposto ao EA e submetido ao ECI (EA-ECI) exibiu comportamento tipo-ansioso no labirinto em cruz elevado. Esse comportamento foi revertido após o pré-tratamento com um inibidor de metilação do DNA (5-azacitidina). Na análise da corticosterona, apenas o grupo enriquecido não estressado (EA-NS) apresentou aumento nas concentrações plasmáticas. Embora o EA per se tenha promovido maior expressão do RNAm do éxon IX, considerado o éxon codificante do gene, o grupo EA-ECI apresentou redução na expressão gênica dos éxons I, II, IV, VI e IX do Bdnf no CPF.Em relação à epigenética, as três sequências analisadas para metilação do DNA de Bdnf no respectivo éxon não mostraram diferenças significativas na porcentagem de metilação do DNA nas ilhas CpG investigadas. Em suma, o presente estudo mostrou evidências de que o EA concomitante ao ECI desencadeia comportamento tipo-ansioso, o qual é revertido por um pré-tratamento com inibidor de metilação do DNA. Isso é acompanhado por uma redução marcante da expressão de Bdnf no CPF, sem afetar a metilação do DNA do éxon IX do gene. Juntos, esses achados auxiliam a compreensão da base molecular da complexa interação entre estresse e ambiente no comportamento, o que pode ter implicações no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de transtornos relacionadas ao estresse
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.02.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Nívea Karla De Gusmão Taveiros. Enriquecimento ambiental concomitante ao estresse crônico imprevisível induz comportamento tipo-ansioso e diminui a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no córtex pré-frontal de camundogos. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-160642/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Silva, N. K. D. G. T. (2021). Enriquecimento ambiental concomitante ao estresse crônico imprevisível induz comportamento tipo-ansioso e diminui a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no córtex pré-frontal de camundogos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-160642/ -
NLM
Silva NKDGT. Enriquecimento ambiental concomitante ao estresse crônico imprevisível induz comportamento tipo-ansioso e diminui a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no córtex pré-frontal de camundogos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-160642/ -
Vancouver
Silva NKDGT. Enriquecimento ambiental concomitante ao estresse crônico imprevisível induz comportamento tipo-ansioso e diminui a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no córtex pré-frontal de camundogos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-160642/ - Region‐specific sex modulation of central oxytocin receptor by gut microbiota: an ontogenic study
- Farmacodependência e drogas de abuso
- Environmental enrichment and stress: how these factors affect BDNF gene expression in mouse prefrontal cortex
- Protracted environmental enrichment can alter gene expression but not methylation status on Bdnf gene promoter region in the prefrontal cortex
- Environmental enrichment increased Bdnf transcripts in the prefrontal cortex: implications for an epigenetically controlled mechanism
- Effects of the combination of chronic unpredictable stress and environmental enrichment on anxiety-like behavior assessed using the elevated plus maze in Swiss male mice: Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis-mediated mechanisms
- Epigenetic control of stress and environmental enrichment interplay on anxiety and prefrontal cortex BDNF expression
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