Deleção da oligopeptidase thop1 regride quadro de esteatohepatite severa em camundongos: possível interação entre peptídeos e microRNAs (2021)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, BRUNA DE ARAUJO CARDOSO DOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-14102021-114056
- Subjects: HEPATOPATIAS; FÍGADO GORDUROSO; MICRORNAS; OLIGOPEPTÍDEOS; CAMUNDONGOS; DIETA ANIMAL; DIETA COM RESTRIÇÃO DE GORDURAS; REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: DHGNA; Intracellular peptides; microRNA; microRNA; NAFLD; Peptídeos intracelulares; Thimet oligopeptidase; Timet oligopeptidase
- Language: Português
- Abstract: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) compreende um espectro de doenças que vai desde a presença de esteatose hepática (acúmulo de gordura no parênquima hepático sem inflamação) na ausência do consumo excessivo de álcool até a esteatohepatite, caracterizada pela esteatose junto à hipertrofia do hepatócito e inflamação lobular, podendo progredir, a longo prazo, para fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Camundongos knockout para a enzima thimet-oligopeptidase (THOP^[-/-]) se mostram resistentes à indução da obesidade e DHGNA por dieta hiperlipídica, e apresentam alteração na expressão de microRNAs previamente associados à DHGNA. Com o intuito de clarificar como a deleção da THOP1 protege o animal de desenvolver esteatohepatite e como esse mecanismo pode estar associado aos microRNAS, utilizamos animais C57Bl/6 wild type e THOP^[-/-] alimentados com dieta controle ou deficiente em colina e hiperlipídica, que mimetiza melhor a evolução da doença, por 8, 15 e 24 semanas. Após o tempo de experimentação, os animais foram eutanasiados e o fígado foi recolhido para análise da histologia hepática e das vias metabólicas através da expressão gênica por qPCR. Os resultados obtidos indicam que, a longo prazo, o genótipo THOP^[-/-] promove um fenótipo resistente a obesidade, esteatohepatite e fibrose. Essa melhora do fenótipo está relacionada à diminuição do miR-34a e das vias metabólicas e inflamatórias que envolvem Pparg, Ucp2, Tnfa, IL-6, IL-10, IL-17, Tgfb, a-sma, Col1a1 e Timp1. A diminuição dessas vias parece estar relacionada com o acúmulo de VDPVNFK, ao longo do tempo, que pode modular a expressão do miR-34a, assim inibindo a ação deste microRNA e permitindo que as vias de sinalização funcionem para diminuir o acúmulo lipídico e suas consequências
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- Data da defesa: 02.07.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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-
ABNT
SANTOS, Bruna de Araújo Cardoso dos. Deleção da oligopeptidase thop1 regride quadro de esteatohepatite severa em camundongos: possível interação entre peptídeos e microRNAs. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14102021-114056/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Santos, B. de A. C. dos. (2021). Deleção da oligopeptidase thop1 regride quadro de esteatohepatite severa em camundongos: possível interação entre peptídeos e microRNAs (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14102021-114056/ -
NLM
Santos B de AC dos. Deleção da oligopeptidase thop1 regride quadro de esteatohepatite severa em camundongos: possível interação entre peptídeos e microRNAs [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14102021-114056/ -
Vancouver
Santos B de AC dos. Deleção da oligopeptidase thop1 regride quadro de esteatohepatite severa em camundongos: possível interação entre peptídeos e microRNAs [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14102021-114056/ - Adiponectin is required for pioglitazone-induced improvements in hepatic steatosis in mice fed a high-fat diet
- MicroRNA miR-222 mediates pioglitazone beneficial effects on skeletal muscle of diet-induced obese mice
- The relevance of thimet oligopeptidase in the regulation of energy metabolism and diet-induced obesity
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