Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama (2020)
- Authors:
- Autor USP: SALATA, GIOVANNA CASSONE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/D.42.2020.tde-13072020-141141
- Subjects: CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; CARCINOGÊNESE ANIMAL; MODELOS ANIMAIS; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; QUIMIOTERAPIA; ANTINEOPLÁSICOS
- Keywords: Breast Cancer; Câncer de Mama; Cristais Líquidos; Fenretinida; Fenretinide; Liberação Sustentada; Liquid Crystal; Microemulsão; Microemulsion; Sustained Release
- Language: Português
- Abstract: A despeito da alta incidência do câncer de mama, há escassas estratégias farmacológicas quimiopreventivas que, em função dos graves efeitos adversos sistêmicos, implicam em baixa adesão. Retinoides são capazes de inibir o desenvolvimento tumoral por regularem o crescimento e diferenciação celular, e dentre eles, a fenretinida é considerada promissora para a prevenção de câncer de mama por acumular-se no tecido mamário. Entretanto, além dos efeitos adversos graves, sua elevada lipofilicidade resulta em baixa biodisponibilidade oral. Para contornar essas limitações e possibilitar seu uso na quimioprevenção, o presente estudo objetivou o desenvolvimento de microemulsões que, por meio da administração subcutânea e absorção de água tecidual, transformam-se em fase líquido-cristalina capaz de prolongar a liberação local do fármaco. Diversas microemulsões foram preparadas, sendo selecionadas as compostas por [fosfatidilcolina]:[monoleína:tricaprilina]-propilenoglicol nas proporções 1:1-30% e 9:1- 50%. Ambas apresentaram diâmetro inferior a 230 nm, originaram fase líquido- cristalina quando adicionadas de 1% ou mais de água e prolongaram a liberação de Alexa Flúor 647 in vivo por mais de 30 dias, mas a microemulsão 1:1-30% causou irritação local e formação de uma cápsula fibrosa.A fenretinida foi incorporada na concentração de 1% (m/m), e, sua liberação seguiu cinética de pseudo-primeira ordem, sendo aproximadamente 30% liberado após 9 dias. O tratamento de células MCF-7 e T47D. O tratamento de células MCF-7 e T47D com a formulação 9:1-50% contendo fenretinida mostrou-se mais citotóxico comparado à 1:1-30%, levando à sua escolha para estudos subsequentes. Esta formulação também reduziu a migração celular em 65,2 e 75,9%, quando utilizada em concentrações equivalentes a IC5 e IC15 (concentrações necessárias para reduzir a viabilidade em 5 ou 15%) comparado a células não tratadas. Em modelos 3D, o tratamento com 9:1-50% na concentração equivalente a IC30 reduziu a viabilidade dos esferoides em 28,8%. No modelo animal de carcinogênese induzida quimicamente, a formulação mostrou-se segura e efetiva, sendo capaz de inibir o desenvolvimento de tumores de mama. Os promissores resultados apontam para o potencial desta nova plataforma na quimioprevenção do câncer de mama
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.04.2020
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SALATA, Giovanna Cassone. Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13072020-141141/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Salata, G. C. (2020). Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13072020-141141/ -
NLM
Salata GC. Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama [Internet]. 2020 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13072020-141141/ -
Vancouver
Salata GC. Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama [Internet]. 2020 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13072020-141141/ - Phosphatidylcholine-based nanoemulsions for paclitaxel and a P-Glycoprotein inhibitor delivery and breast cancer intraductal treatment
- Monoolein-based nanodispersions for cutaneous co-delivery of methylene blue and metformin: thermal and structural characterization and effects on the cutaneous barrier, skin penetration and cytotoxicity
- A lipid-based in situ-forming hexagonal phase for prolonged retention and drug release in the breast tissue
- Optimization of nanoemulsified systems containing lamellar phases for co-delivery of celecoxib and endoxifen to the skin aiming for breast cancer chemoprevention and treatment
- Rethinking breast cancer chemoprevention: technological advantages and enhanced performance of a Nanoethosomal-Based Hydrogel for topical administration of Fenretinide
- Abrindo a caixa de pandora dos nanomedicamentos: há realmente muito mais ‘espaço lá embaixo’
- Improvement of cutaneous delivery of methylene blue by liquid crystals
- Contributions of nanotechnology to the intraductal drug delivery for local treatment and prevention of breast cancer
- Molecular effects of paclitaxel-elacridar nanoemulsions in breast cancer cells: impact on uptake, cell cycle and signaling pathways
- Nanocarriers provide sustained antifungal activity for Amphotericin B and miltefosine in the topical treatment of murine vaginal candidiasis
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