Importância da atividade secretora de macrófagos induzida pela Crotoxina sobre as funções de fibroblastos envolvidas com o processo de cicatrização. Estudos in vitro (2021)
- Authors:
- Autor USP: CRISPIN, LUIZ AURÉLIO DE CAMPOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-25102021-163214
- Subjects: FARMACOLOGIA; NEUTRÓFILOS; MACRÓFAGOS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; FIBROBLASTOS; INFLAMAÇÃO; CICATRIZAÇÃO; PROTEÔMICA
- Keywords: Cicatrização; Crotoxin; Crotoxina; Fibroblast; Fibroblasto; Immunomodulation; Imunomodulação; Inflamação; Inflammation; Macrófago; Macrophage; Wound Healing
- Language: Português
- Abstract: Nas últimas décadas, diversos estudos demonstraram a importante ação anti-inflamatória da CTX, avaliada diretamente sobre funções de neutrófilos e macrófagos, além do seu potencial como imunomodulador, particularmente sobre macrófagos relacionados à progressão tumoral e resposta inflamatória aguda e infecciosa. Esta capacidade imunomoduladora, de longa duração (até 14 dias) da CTX envolve a reprogramação fenotípica de macrófago, tornando-o mais pró- ou anti-inflamatório, dependendo da concentração da toxina e do estímulo do microambiente. Particularmente, com a presença local de macrófagos a produção e liberação dos mediadores químicos produzidos por eles, a migração e ativação de fibroblastos é intensificada, levando à deposição de grandes quantidades de fibronectina e colágeno, o que pode favorecer a fibrose. Portanto, o objetivo do presente projeto foi investigar a importância da atividade secretora de macrófagos induzida pela CTX sobre as funções de fibroblasto envolvidas com o processo de cicatrização. Para tanto, monoculturas de macrófagos diferenciados a partir da linhagem monocítica humana THP-1 foram incubados com diferentes concentrações da CTX, por 2 horas, lavados e incubados com meio RPMI 1640 fresco, por 24 horas e após esse período, fibroblastos humanos foram incubados com os sobrenadantes dessas monoculturas (cel:sobrenadante) ou com os macrófagos (cel:cel) para a determinação in vitro dos eventos dos fibroblastos, em diferentes períodos, tais como: 1) ensaio de proliferação; 2) ensaio de migração no modelo de Wound healing; 3) ensaio de migração em Câmara de transwell; 4) morfologia do citoesqueleto de actina dos fibroblastos e expressão de fibronectina e colágeno tipo I secretados por essas células, visualizados por microscopia confocal; 5) quantificação de 15-Epi-LXA4, por ensaio imunoenzimático (EIA) e 6)Análises proteômica e secretômica de macrófagos tratados com a toxina, por espectrometria de massas. Em conjunto, os resultados apresentados mostram que macrófagos tratados com CTX modulam a atividade funcional de fibroblastos (migração e proliferação e secreção de componentes de matriz), tanto no contato célula:célula, como por meio de mediadores secretados em seus sobrenadantes, de maneira mais pronunciada ao observado para anti-inflamatórios clássicos. Esse estudo contribuiu, portanto, para evidenciar a importância da capacidade imunomoduladora da CTX sobre eventos envolvidos com a cicatrização
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- Data da defesa: 18.06.2021
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ABNT
CRISPIN, Luiz Aurélio de Campos. Importância da atividade secretora de macrófagos induzida pela Crotoxina sobre as funções de fibroblastos envolvidas com o processo de cicatrização. Estudos in vitro. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-25102021-163214/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Crispin, L. A. de C. (2021). Importância da atividade secretora de macrófagos induzida pela Crotoxina sobre as funções de fibroblastos envolvidas com o processo de cicatrização. Estudos in vitro (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-25102021-163214/ -
NLM
Crispin LA de C. Importância da atividade secretora de macrófagos induzida pela Crotoxina sobre as funções de fibroblastos envolvidas com o processo de cicatrização. Estudos in vitro [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-25102021-163214/ -
Vancouver
Crispin LA de C. Importância da atividade secretora de macrófagos induzida pela Crotoxina sobre as funções de fibroblastos envolvidas com o processo de cicatrização. Estudos in vitro [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-25102021-163214/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-25102021-163214 (Fonte: oaDOI API)
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