Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich (2022)
- Authors:
- Autor USP: ALVES, MONIQUE GONÇALVES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2022.tde-03102022-114101
- Assunto: APOPTOSE
- Keywords: Breast cancer; Metabolic therapy; Therapeutic association
- Language: Português
- Abstract: O fosfolipídio sintético 2-aminoetil dihidrogênio fosfato (2-AEH2F) é um precursor lipídico, éster fosfórico amino-etil, que em estudos anteriores realizados por nosso grupo mostraram um potencial citotóxico em diversas linhagens tumorais: células de melanoma murino B16F10, células de câncer de mama MCF-7 e células leucêmicas humanas K562, sem afetar a viabilidade e a capacidade proliferativa das células normais. Fármacos utilizados na prática clínica são candidatos viáveis para a terapia combinada devido às suas interações inibitórias ou moduladoras sobre o metabolismo tumoral, ou mesmo diretamente potencializando a atividade tumoral de outras drogas combinadas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antiproliferativo,sinérgico, antitumoral e pró- apoptótico das associações entre o composto 2-AEH2F e os seguintes fármacos: Sinvastatina, Metformina, GM-CSF, Cloridrato de Meclizina, Coenzima Q10, Paclitaxel, Ácido Lipóico e 2,4-Dinitrofenol, no modelo in vitro de carcinomatose mamária ascítica de Ehrlich. Foram realizados neste estudo a determinação da atividade citotóxica pelo método colorimétrico de MTT; a análise das fases do ciclo celular; do potencial elétrico mitocondrial, de checagem do ciclo celular e apoptose, em células do tumor ascítico de Ehrlich (EAT) em comparação às células de fibroblasto murino L929. Bem como a expressão de marcadores nas células. Os resultados mostraram que o composto 2-AEH2F associado aos fármacos GM-CSF, Sinvastatina eCoenzima Q10 apresentaram efeitos sinérgico e aditivo, respectivamente, que foram capazes de aumentar a quantidade de DNA fragmentado, modular a progressão das fases do ciclo celular e potencializar os efeitos citotóxicos contra as células tumorais. Além disso, o tratamento 2-AEH2F em combinação com o quimioterápico Paclitaxel apresentou a maior redução do potencial elétrico mitocondrial em células tumorais (EAT). O 2-AEH2F foi capaz de modular a expressão dos marcadores para um perfil de resposta pró-inflamatória isoladamente ou em associação com os outros fármacos, demonstrando o seu potencial no controle da proliferação celular in vitro no modelo do tumor ascítico de Ehrlich
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- Data da defesa: 27.06.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
ALVES, Monique Gonçalves. Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03102022-114101/. Acesso em: 07 nov. 2024. -
APA
Alves, M. G. (2022). Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03102022-114101/ -
NLM
Alves MG. Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich [Internet]. 2022 ;[citado 2024 nov. 07 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03102022-114101/ -
Vancouver
Alves MG. Avaliação farmacológica sinérgica do composto monofosfoester 2-AEH2F associado com fármacos envolvidos no metabolismo tumoral no modelo de carcinomatose de mama de Ehrlich [Internet]. 2022 ;[citado 2024 nov. 07 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03102022-114101/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2022.tde-03102022-114101 (Fonte: oaDOI API)
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