Triagem biológica de inibidores de sirtuína 2 (TcSir2rp1) candidatos a antichagásicos (2022)
- Authors:
- Autor USP: ROCHA, ANA CAROLINA SILVA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-02092022-084249
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI
- Keywords: Chagas disease; Doença de Chagas; Epigenética; Epigenetics, Biological screening; Sirtuin 2; Sirtuína 2; TcSir2rp1; TcSir2rp1; Triagem biológica; Trypanosoma cruzi; Trypanosoma cruzi
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas é causada pelo Trypanosoma cruzi, e atualmente, acomete entre 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo. A quimioterapia disponível para seu o tratamento se baseia apenas em dois fármacos, nifurtimox e benznidazol, com mais de 50 anos de descoberto. Estes fármacos apresentam eficácia limitada, pois são pouco efetivos na fase crônica e apresentam alta toxicidade, resultando em efeitos adversos graves. Esse panorama mostra a necessidade de novas abordagens terapêuticas contra essa doença. Nesse sentido, a inibição de vias bioquímicas essencias para o parasita se mostram como uma boa sugestão para identificação de compostos promissores candidatos a novos agentes quimioterápicos. A sirtuína 2 (Sir2) são enzimas reguladoras que participam de mecanismos epigenéticos em tripanossomatídeos, e no T. cruzi possuem um papel fundamental em todos os seus estágios evolutivos, devido a este fato, se apresentam como um alvo promissor na busca por novos fármacos contra a doença de Chagas. Neste sentido propomos a busca de inibidores da Sir2 proteína 1 do T. cruzi (TcSir2rp1) que é geneticamente validada como alvo farmacológico, por meio da estratégia de triagem biológica. Realizou-se a expressão da enzima recombinante por biologia molecular em um sistema de transformação utilizando cepa de Escherichia coli Artic Express (DE3). Foi feita a purificação e a confirmação da obtenção da proteína recombinante se deu por gel SDS-PAGE. Após a obtenção da enzima os parâmetros cinéticos foram determinados por experimentos de fluorimetria. A triagem foi realizada para um conjunto de 82 compostos, previamente sintetizados pelo nosso grupo de pesquisa, como inibidores da TcSir2p1 em dose única de 100 µM. Os ensaios foram realizados em triplicata e em experimentos independentes. Dentre os 82 compostos testados, 20 apresentaram inibições maior que 50% contra aenzima TcSir2rp1, na dose de 100 µM. Dentre estes, se destacaram 3 compostos derivados de chalconas, para os quais foi determinada a potência. O composto 1 foi o que mais potente, apresentando valor de IC50 de 11,65 µM, já os compostos 3 e 5 foram menos potentes (IC50= 38,50 µM e 19,85 µM, respectivamente). Diante dos resultados obtidos, pode-se concluir que a estratégia de triagem biológica é promissora na identificação de inibidores da TcSir2p1 candidatos a agentes anti- T. cruzi
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.03.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
ROCHA, Ana Carolina Silva. Triagem biológica de inibidores de sirtuína 2 (TcSir2rp1) candidatos a antichagásicos. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-02092022-084249/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Rocha, A. C. S. (2022). Triagem biológica de inibidores de sirtuína 2 (TcSir2rp1) candidatos a antichagásicos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-02092022-084249/ -
NLM
Rocha ACS. Triagem biológica de inibidores de sirtuína 2 (TcSir2rp1) candidatos a antichagásicos [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-02092022-084249/ -
Vancouver
Rocha ACS. Triagem biológica de inibidores de sirtuína 2 (TcSir2rp1) candidatos a antichagásicos [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-02092022-084249/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-02092022-084249 (Fonte: oaDOI API)
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