Tese

Pulmonary antimicrobial photodynamic therapy and the role of the lung surfactant (2022)

• Authors:
  • Kassab, Giulia
  • Bagnato, Vanderlei Salvador (Orientador)
• Autor USP: KASSAB, GIULIA - IFSC
• Unidade: IFSC
• Sigla do Departamento: FCM
• DOI: 10.11606/T.76.2022.tde-18082022-093617
• Subjects: PNEUMONIA; TERAPIA FOTODINÂMICA; SURFACTANTES
• Keywords: Antimicrobial photodynamic therapy; Lung surfactant; Surfactante pulmonar; Terapia fotodinâmica antimicrobiana
• Agências de fomento:
  • Financiado pela CAPES
  • Financiado pela FAPESP
• Language: Inglês
• Abstract: A pneumonia é uma das principais causas de morte no mundo, e a terapia fotodinâmica antimicrobiana (TFDa) tem sido proposta como uma alternativa de tratamento de amplo espectro e à prova de resistência. O objetivo inicial deste projeto foi demonstrar a eficácia da TFDa utilizando indocianina verde (ICG) no tratamento de múltiplos patógenos e também sua segurança em diferentes modelos animais. In vitro, o protocolo de TFDa proposto inativou duas cepas de S. aureus em condições que não foram tóxicas a três linhagens celulares de mamíferos. In vivo, camundongos que receberam o tratamento não mostraram nenhum sinal de dano tecidual ou inflamação. No entanto, o tratamento da pneumonia bacteriana in vivo não foi bem sucedido, apesar de múltiplas tentativas em diferentes modelos. Uma análise mais profunda revelou que fotossensibilizadores interagem com o surfactante pulmonar. Essa interação não inibe a formação de espécies reativas de oxigênio, mas as afasta do alvo bacteriano, levando a uma perda de atividade. O surfactante pulmonar de grau clínico Survanta® reduz o efeito da TFDa com ICG, Photodithazine®, bacterioclorina-trizma e protoporfirina IX contra a bactéria S. pneumoniae. O azul de metileno (MB) foi eficaz nesse experimento, mas não no modelo de alvéolo in vitro, em que a concentração de surfactante pulmonar é maior. Experimentos baseados em química de superfícies mostraram que a ICG apresenta uma forte ação surfactante e que interage com o Survanta® e com LPS. O MB nãoapresenta ação surfactante, mas interage com o Survanta® se misturado diretamente a ele. Já as nanoemulsões neMB e nePS apresentam ação surfactante conforme se desfazem e liberam seus componentes na superfície, e interagem com o Survanta® quando está organizado em múltiplas camadas. Nós estabelecemos a importância do surfactante pulmonar no desenvolvimento de tratamentos de TFDa pulmonar, e propusemos que estratégias de formulação podem ser utilizadas para superar a barreira imposta por ele. A ICG se mantém como melhor candidata para a TFDa pulmonar por causa de sua segurança e sua faixa de excitação, e resultados preliminares de sua combinação com o perfluorcarbono PFOB indicam que esta pode ser uma opção viável para o tratamento de pacientes internados. Além disso, resultados preliminares com a nanoemulsão neMB foram promissores e podem ajudar a direcionar o desenvolvimento de novos fotossensibilizadores para aplicação pulmonar no futuro
• Imprenta:
  • Publisher place: São Carlos
  • Date published: 2022
• Data da defesa: 24.06.2022

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.76.2022.tde-18082022-093617 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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How to cite

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• ABNT

  KASSAB, Giulia. Pulmonary antimicrobial photodynamic therapy and the role of the lung surfactant. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18082022-093617/. Acesso em: 27 dez. 2025.

• APA

  Kassab, G. (2022). Pulmonary antimicrobial photodynamic therapy and the role of the lung surfactant (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18082022-093617/

• NLM

  Kassab G. Pulmonary antimicrobial photodynamic therapy and the role of the lung surfactant [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18082022-093617/

• Vancouver

  Kassab G. Pulmonary antimicrobial photodynamic therapy and the role of the lung surfactant [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18082022-093617/

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