Estratégias em quimioinformática para uma série de compostos antichagásicos (2022)
- Authors:
- Autor USP: MEDEIROS, ALEX ROGERIO - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/D.76.2022.tde-17082022-100127
- Subjects: RELAÇÕES QUANTITATIVAS ENTRE ESTRUTURA QUÍMICA E ATIVIDADE BIOLÓGICA; TRYPANOSOMA CRUZI; DOENÇA DE CHAGAS; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
- Keywords: <i>Trypanosoma cruzi</i>; Chagas diseases; Cruzain; Cruzaína; Doença de Chagas; Drug development; Planejamento de fármacos; QSAR
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Estima-se que 6 a 7 milhões de pessoas sejam portadoras da doença e 75 milhões estejam sob risco de infecção. Os fármacos disponíveis para o tratamento da doença são o benznidazol e o nifurtimox, os quais apresentam alta toxicidade e baixa eficácia na fase crônica da doença. Neste cenário, o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas se faz urgente. A cruzaína (EC 3.4.22.51), principal cisteíno-protease do T. cruzi é um alvo molecular validado para a busca de novos fármacos para a doença de Chagas. Neste sentido, este trabalho tem como objetivo a otimização de uma série de inibidores da cruzaína através de estratégias em química medicinal baseadas tanto na estrutura do ligante quanto do receptor. As relações quantitativas entre estrutura e atividade (QSAR, na sigla em inglês para Quantitative Structure-Activity Relationships) e as interações intermoleculares enzima-inibidor foram investigadas através de métodos de QSAR 2D e 3D e de docagem molecular. Os melhores modelos de QSAR apresentaram alta robustez estatística e capacidade preditiva. Adicionalmente, os modelos bidimensionais AutoQSAR (r² = 0,89; q² = 0,90) e HQSAR (q² = 0,71; r²pred = 0,80) identificaram fragmentos moleculares altamente correlacionados com a atividade biológica. Por outro lado, os modelos tridimensionais CoMFA (q² = 0,72; r²pred =0,81) e CoMSIA (q² = 0,63; r²pred =0,73) revelaram característicasmoleculares 3D que afetam significativamente a atividade dos inibidores. Por sua vez, os estudos de docagem molecular identificaram as principais interações responsáveis pelo reconhecimento molecular entre a cruzaína e a série de inibidores. As propriedades estruturais identificadas pelos modelos de QSAR mostraram alta complementaridade com os resultados dos estudos baseados na estrutura do receptor. Desta maneira, a integração entre os modelos de QSAR e os estudos de docagem molecular revelaram informações privilegiadas acerca da atividade biológica dos compostos e das interações enzima-inibidor. Este conhecimento contribui para o planejamento de novos inibidores da cruzaína e, portanto, para a descoberta de novos candidatos a fármacos para a doença de Chagas
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2022
- Data da defesa: 17.05.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
MEDEIROS, Alex Rogerio. Estratégias em quimioinformática para uma série de compostos antichagásicos. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-17082022-100127/. Acesso em: 04 out. 2024. -
APA
Medeiros, A. R. (2022). Estratégias em quimioinformática para uma série de compostos antichagásicos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-17082022-100127/ -
NLM
Medeiros AR. Estratégias em quimioinformática para uma série de compostos antichagásicos [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-17082022-100127/ -
Vancouver
Medeiros AR. Estratégias em quimioinformática para uma série de compostos antichagásicos [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-17082022-100127/ - QSAR and molecular docking for a series of inhibitors of the enzyme cruzain from Trypanosoma cruzi
- Chemoinformatics studies on a series of imidazoles as cruzain inhibitors
- Structure-activity relationships of sulfonamides derived from carvacrol as new agents for the treatment of Alzheimer's disease
- Structure-activity relationships of sulfonamides derived from carvacrol and their potential for the treatment of Alzheimer's disease
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.76.2022.tde-17082022-100127 (Fonte: oaDOI API)
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