Otimização e elucidação da atividade antibacteriana de peptídeos catiônicos em patógenos multirresistentes (2022)
- Authors:
- Autor USP: RIGHETTO, GABRIELA MARINHO - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/T.76.2022.tde-17082022-093412
- Assunto: PEPTÍDEOS
- Keywords: Antimicrobial peptides; Bothropstoxin-I; Bothropstoxina-I; Depolarization; Despolarização; ESKAPE; Peptídeos antimicrobianos; Plantaricin; Plantaricina
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Apesar dos avanços no tratamento de doenças infecciosas, microrganismos patogênicos continuam ameaçando a saúde pública. A escassez de opções terapêuticas leva ao interesse em novos compostos, assim peptídeos antimicrobianos (AMPs), como Bothropstoxina-I e Plantaricina 149 estão sendo revisitados com o objetivo de aprimorar e caracterizar sua atividade antimicrobiana. A concentração inibitória mínima (CIM) para bactérias patogênicas e a hemólise de eritrócitos humanos foram indicadores usados na avaliação da otimização das atividades dos análogos sintetizados. Os peptídeos escolhidos foram NA1897, (KKWRWHLKPW)2K e Pep20 (Fmoc-KAVKKLFKKWG) para Bothropstoxina-I e Plantaricina 149, respectivamente. As CIMs de Pep20 e NA1897 foram determinadas para 60 bactérias de espécies, linhagens e perfis de resistência diferentes, indicando amplo espectro de ação de ambos. As cinéticas de morte de Staphylococcus aureus e Acinetobacter baumannii foram determinadas para cada um dos peptídeos, resultando em ação rápida com redução total de sobreviventes em no máximo duas horas. Este resultado aliado ao obtido para o efeito pós-antibiótico sugere ação do tipo concentração-dependente. Para estudar os modos de ação dessas moléculas, uma evolução dirigida foi realizada in vitro, através de tratamentos em concentrações subinibitórias. As linhagens selecionadas tiveram o metabolismo avaliado por microarranjos fenotípicos e mutações genéticas avaliadas através de sequenciamento do genoma. Resultadosindicam que estes AMPs agem na membrana citoplasmática e que mecanismos de resistência envolvem diminuição da carga aniônica da membrana. Ensaios de despolarização de membrana e microscopia eletrônica de transmissão reforçam essas hipóteses, embora seja possível um mecanismo secundário de ação, principalmente para NA1897. As moléculas aqui estudadas representam antimicrobianos de interesse, mas ainda em etapas iniciais de desenvolvimento devido a citotoxicidade apresentada, com perspectivas futuras de otimização a partir dos alvos biológicos encontrados
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2022
- Data da defesa: 09.05.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
RIGHETTO, Gabriela Marinho. Otimização e elucidação da atividade antibacteriana de peptídeos catiônicos em patógenos multirresistentes. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-093412/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Righetto, G. M. (2022). Otimização e elucidação da atividade antibacteriana de peptídeos catiônicos em patógenos multirresistentes (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-093412/ -
NLM
Righetto GM. Otimização e elucidação da atividade antibacteriana de peptídeos catiônicos em patógenos multirresistentes [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-093412/ -
Vancouver
Righetto GM. Otimização e elucidação da atividade antibacteriana de peptídeos catiônicos em patógenos multirresistentes [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-093412/ - Effect of C-terminal and N-terminal dimerization and alanine scanning on antibacterial activity of the analogs of the peptide p-BthTX-I
- Activity of fractions obtained from extract of Fusarium oxysporum isolated from Senna spectabilis against Staphylococcus epidermidis in biofilm and planktonic forms
- Antibacterial activity optimization of peptides originating from Bothropstoxin-I
- Evaluation of the antimicrobial activity of bothropstoxin-I derivative peptide as an alternative molecule against multidrugresistant bacteria
- Effect of C-terminal and N-terminal dimerization and alanine scan on antibacterial activity of the analogs of the peptide p-BthTX-I
- Researchers find compound that combats multidrug-resistant bacteria in less than one hour. [Depoimento a Ricardo Muniz]
- Optimizing bothropstoxin-I-derived peptides: exploring the antibacterial potential of p-BthW
- Poly(acid lactic)-montmorillonite clay bionanocomposites loaded with tea tree oil for application in antibacterial wound healing
- PVA/anionic collagen membranes as drug carriers of ciprofloxacin hydrochloride with sustained antibacterial activity and potential use in the treatment of ulcerative keratitis
- Effects of dimerization, dendrimerization, and chirality in p-BthTX-I peptide analogs on the antibacterial activity and enzymatic inhibition of the SARS-CoV-2 PLpro protein
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.76.2022.tde-17082022-093412 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
