Triagem e caracterização de antígenos de Paracoccidioides spp. e Histoplasma capsulatum para o desenvolvimento de ferramenta terapêutica baseada em anticorpos monoclonais e quiméricos (2021)
- Authors:
- Autor USP: MOURA, ÁGATA NOGUEIRA D'ÁUREA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-25082021-121748
- Subjects: ENGENHARIA GENÉTICA; HISTOPLASMA; IMUNOTERAPIA; PARACOCCIDIOIDOMICOSE; PROTEÔMICA
- Keywords: Chaperonin 60; Chimera; Gene editing; Genetic engineering; Histoplasma, Proteomics; Histoplasmosis; Immunotherapy; Paracoccidioides
- Language: Português
- Abstract: Dentre as micoses sistêmicas de maior importância causadas por fungos termodimórficos destacam-se a Paracoccidioidomicose e a Histoplasmose, prevalentes nas Américas. As infecções fúngicas sistêmicas requerem tratamento de longo prazo, e têm sido associadas ao surgimento de novas espécies de microrganismos patogênicos e à progressão da morbimortalidade. Esses fatores são agravados pelo aumento no número de pacientes imunocomprometidos, da resistência fúngica aos medicamentos usuais, e da devastação da natureza. Neste estudo foram desenvolvidas ferramentas visando novas abordagens imunoterapêuticas. Foram utilizadas diferentes estratégias de manipulação genética como a construção de vetores para vacina de DNA, a síntese de Anticorpos Monoclonais Quiméricos e o design de um sistema de edição gênica baseado na técnica de CRISPR/Cas9. A triagem de antígenos de Paracoccidioides spp., discutida no primeiro capítulo, permitiu a identificação das proteínas Histona H2B e Carreadora de ADP/ATP na superfície das células leveduriformes como possíveis novos alvos vacinais. No segundo capítulo mostramos o potencial do anticorpo monoclonal quimérico 4E12 para modificar o curso da Histoplamose experimental, reduzindo a carga fúngica em pulmões e baços de camundongos. A quimera também aumentou a fagocitose in vitro de leveduras de H. capsulatum e de Paracoccidioides lutzii. No capítulo três discutimos a eficiência da transferência e do direcionamento alvo-específico (sequência obtida do gene para HSP60) da endonuclease Cas9, mediados por Agrobacterium tumefaciens, para leveduras de H. capsulatum, resultando em sucesso do método aplicado. O estudo mostra a importância da utilização das tecnologias de genômica e proteômica de forma integrada para o rastreamento de alvos antigênicos e para o desenvolvimento de novas terapias, podendo contribuir para umaprimoramento na compreensão dos mecanismos imunológicos envolvidos na relação patógeno-hospedeiro e para a elucidação do papel de antígenos na virulência e patogênese por meio de estudos de perda de função gênica
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- Data da defesa: 03.05.2021
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ABNT
MOURA, Ágata Nogueira D'Áurea. Triagem e caracterização de antígenos de Paracoccidioides spp. e Histoplasma capsulatum para o desenvolvimento de ferramenta terapêutica baseada em anticorpos monoclonais e quiméricos. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-25082021-121748/. Acesso em: 05 jan. 2026. -
APA
Moura, Á. N. D. 'Á. (2021). Triagem e caracterização de antígenos de Paracoccidioides spp. e Histoplasma capsulatum para o desenvolvimento de ferramenta terapêutica baseada em anticorpos monoclonais e quiméricos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-25082021-121748/ -
NLM
Moura ÁND'Á. Triagem e caracterização de antígenos de Paracoccidioides spp. e Histoplasma capsulatum para o desenvolvimento de ferramenta terapêutica baseada em anticorpos monoclonais e quiméricos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 jan. 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-25082021-121748/ -
Vancouver
Moura ÁND'Á. Triagem e caracterização de antígenos de Paracoccidioides spp. e Histoplasma capsulatum para o desenvolvimento de ferramenta terapêutica baseada em anticorpos monoclonais e quiméricos [Internet]. 2021 ;[citado 2026 jan. 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-25082021-121748/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-25082021-121748 (Fonte: oaDOI API)
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