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O papel de Gasdermina-D e da morte celular na resposta imune contra Legionella longbeachae em modelo murino da doença dos legionários (2022)

  • Authors:
  • Autor USP: OLIVEIRA, SAMUEL DOS SANTOS - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-08082022-085914
  • Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; DOENÇAS INFECCIOSAS; LEGIONELOSE; CÉLULAS MORTAS
  • Keywords: Cell death; Gasdermin-D; Gasdermina-D; Legionellosis; Legionelose; Morte celular; Nitric oxide; Óxido nítrico
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A resposta imune inata a bactérias do gênero Legionella vem sendo amplamente estudada nas últimas décadas, devido principalmente a grande quantidade de espécies do gênero capazes de provocar doença em humanos. Em países do sudeste asiático a Legionella longbeachae é extremamente relevante para a clínica por ser o agente etiológico de aproximadamente 50% dos casos de Legioneloses na região. Pouco se sabe sobre a resposta imunológica contra L. longbeachae, fato que se deve principalmente a recente descoberta da interação entre a bactéria e humanos, bem como a dificuldade da maioria dos países em detectar esta bactéria em pacientes, o que é crítico para a subnotificação de casos. Dentre os principais estudos realizados visando identificar componentes da imunidade inata relevantes para o controle da infecção, destacam-se dois trabalhos publicados na última década, um evidenciando o papel protetor do IFNγ e o outro, publicado por nosso grupo de pesquisa, apontando que as caspases inflamatórias 1 e 11 são dispensáveis para o controle da mortalidade causada por essa bactéria. No entanto, ainda não se sabe o que ocorre a jusante do engajamento do receptor de IFNγ, bem como outros componentes do sistema imune que operam na resposta contra a bactéria. Neste trabalho, nos demonstramos que a atividade do óxido nítrico está associada a uma redução da produção de IL-12 que leva a um agravamento da infecção por L. longbeachae. Adicionalmente, nossos estudos indicam que a expressão de NOS2 em neutrófilos de parece ser regulada pela morte celularpiroptótica e que a piroptose, dependente de GSDMD é um acontecimento essencial para a imunidade à bactéria. Finalmente, mostramos que separadamente, os inflamassomas de AIM2 e NLRP3 são dispensáveis nesta resposta e que a clivagem de GSDMD em resposta a L. longbeachae ocorre mesmo na ausência de Caspase-1 e Caspase-11. Em conjunto, nossos dados sugerem que a morte celular dependente de GSDMD regula a produção de NO em neutrófilos para proteção do hospedeiro frente a infecção por L. longbeachae
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 02.06.2022
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-08082022-085914 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Samuel dos Santos. O papel de Gasdermina-D e da morte celular na resposta imune contra Legionella longbeachae em modelo murino da doença dos legionários. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-08082022-085914/. Acesso em: 30 dez. 2025.
    • APA

      Oliveira, S. dos S. (2022). O papel de Gasdermina-D e da morte celular na resposta imune contra Legionella longbeachae em modelo murino da doença dos legionários (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-08082022-085914/
    • NLM

      Oliveira S dos S. O papel de Gasdermina-D e da morte celular na resposta imune contra Legionella longbeachae em modelo murino da doença dos legionários [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-08082022-085914/
    • Vancouver

      Oliveira S dos S. O papel de Gasdermina-D e da morte celular na resposta imune contra Legionella longbeachae em modelo murino da doença dos legionários [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-08082022-085914/


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