Padronização de ensaios, avaliação da atividade citotóxica e citostática e análise da seletividade de derivados de dipeptidil nitrilas em linhagens de câncer de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3) (2021)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, MARÍLIA RIUL - BIOENGENHARIA
- Unidade: BIOENGENHARIA
- Sigla do Departamento: Programa Interunidades em Bioengenharia: EESC/FMRP/IQSC-USP
- Subjects: NEOPLASIAS PANCREÁTICAS; MICROSCOPIA DE FLUORESCÊNCIA
- Keywords: Ensaio celular; Resposta fenotípica; Atividade citotóxica e citostática; Dipeptidil nitrilas
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O câncer é um grande problema de saúde pública no mundo, estando entre as 4 doenças com maior mortalidade precoce. A alta taxa de mortalidade por adenocarcinoma pancreático se deve principalmente ao diagnóstico tardio da doença, pois usualmente se encontra em metástase, com tratamento ineficaz. Assim, é necessário pesquisar e desenvolver novas estratégias terapêuticas para esta doença. Sabe-se que as cisteíno catepsinas têm papel fundamental na carcinogênese, sendo um alvo terapêutico para novas substâncias que apresentam atividade antineoplásica. O grupo de pesquisa estuda uma ampla variedade de compostos derivados de dipeptidil nitrilas inibidoras destas cisteíno proteases. No entanto, pouco se conhece sobre a atividade celular destes compostos. Neste trabalho foram utilizadas as linhagens de carcinoma pancreático MIA PaCa-2 e BxPC-3, e a linhagem de fibroblasto de camundongo BALB/3T3 clone A31, para serem feitos ensaios celulares que contribuam na caracterização da bioatividade de 41 compostos. Após a padronização dos diversos ensaios, as atividades citotóxica e citostática foram analisadas usando o método colorimétrico por MTT. A partir da triagem citotóxica, doze compostos foram selecionados para os estudos de concentração-resposta. Os compostos foram citotóxicos para a linhagem tumoral MIA PaCa-2 e seis deles para BxPC-3, no entanto apenas um (Neq1011)apresentou equipotência entre as linhagens tumorais e a não tumoral. O ensaio citostático na linhagem MIA PaCa-2 foi realizado para as quatro das substâncias mais citotóxicas em administração única, mas os compostos foram inativos. O ensaio de microscopia de epifluorescência para análise da morfologia celular feito na linhagem BxPC-3 com o composto mais citotóxico da série (Neq1013) mostrou uma morfologia diferente do tipo mais comum encontrado para fármacos com a ocorrência de vacúolos, indicando que esteja ocorrendo um mecanismo de morte celular distintoe complexo a ser explorado por meio dos ensaios celulares.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2021
- Data da defesa: 15.12.2021
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ABNT
FERREIRA, Marília Riul. Padronização de ensaios, avaliação da atividade citotóxica e citostática e análise da seletividade de derivados de dipeptidil nitrilas em linhagens de câncer de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3). 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2021. . Acesso em: 03 out. 2024. -
APA
Ferreira, M. R. (2021). Padronização de ensaios, avaliação da atividade citotóxica e citostática e análise da seletividade de derivados de dipeptidil nitrilas em linhagens de câncer de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. -
NLM
Ferreira MR. Padronização de ensaios, avaliação da atividade citotóxica e citostática e análise da seletividade de derivados de dipeptidil nitrilas em linhagens de câncer de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3). 2021 ;[citado 2024 out. 03 ] -
Vancouver
Ferreira MR. Padronização de ensaios, avaliação da atividade citotóxica e citostática e análise da seletividade de derivados de dipeptidil nitrilas em linhagens de câncer de pâncreas (MIA PaCa-2 e BxPC-3). 2021 ;[citado 2024 out. 03 ]
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