Estudo da expressão das proteínas STAT e SOCS no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica (2021)
- Authors:
- Autor USP: LOURENÇO, JULIANA DIAS - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-01072021-123235
- Subjects: DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA; FATORES DE TRANSCRIÇÃO; LINFÓCITOS T; TABAGISMO
- Keywords: Adaptive immunity; Pulmonary disease chronic obstructive; Smoking; T-lymphocytes; T-lymphocytes regulatory; Transcription factors
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A diferenciação das células TCD4+ para os diferentes subtipos é mediada pela sinalização das proteínas transdutoras de sinais e ativadoras de transcrição (STAT) e das proteínas supressoras da sinalização de citocinas (SOCS). Na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), há o envolvimento dos subtipos T helper (Th)1, Th17 e T reguladora (Tregs). Entretanto, o desequilíbrio entre as respostas pró e anti-inflamatórias Th17 e Treg é descrita como um mecanismo fundamental no desenvolvimento e progressão da doença. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar a expressão das proteínas STAT e SOCS envolvidas na diferenciação das células TCD4+, principalmente para os subtipos Th17 e Treg, no desenvolvimento da DPOC comparando a resposta local e sistêmica. Métodos: Foram coletadas amostras de tecido pulmonar e sangue periférico de 24 pacientes submetidos à ressecção pulmonar, divididos em dois grupos: Grupo Fumantes Não Obstrutivos (FNO) e DPOC estágios I e II. Para as avaliações realizadas no sangue periférico, foi incluído um terceiro grupo composto por 14 pacientes com DPOC estágios III e IV. A expressão gênica para SOCS1 e 3, STAT1, 3 e 5, Retinoic-acid-related orphan receptor (RORyT), Forkhead box p3 (Foxp3), T-box-expressed-in-T-cells (T-bet), Interleucinas (IL)-6, 17, 10 e Fator de transformação do Crescimento (TGF)-beta, foi avaliada em amostras de tecido pulmonar e leucócitos totais do sangue através da técnica de PCR em tempo real. A expressão das proteínas SOCS1 e 3, STAT1, 3 e 5 totais e fosforiladas foi avaliada por Western Blotting nos mesmos compartimentos. Adicionalmente, foram avaliados os níveis de IL-6, 10, 17, 12, Interferon-gama (IFN-y) e TGF-beta no tecido pulmonar e plasma sanguíneo por ELISA. Resultados e Discussão: Em amostras de tecido pulmonar, foi observado o aumento da expressão gênica de STAT1 e 3, RORyt,, Foxp3, IL-6, TGF-beta e aumento dos níveis de IL-6, além da diminuição da expressão da proteína pSTAT5 e da razão pSTAT5/STAT5 em pacientes com DPOC I e II. Enquanto na resposta sistêmica foi observado aumento da expressão gênica de STAT1 e 3 nos grupos DPOC III e IV comparado aos demais e aumento de T-bet, RORyt, IL-6, TGF-beta e expressão da proteína STAT3 total no grupo DPOC III e IV comparado ao grupo DPOC I e II. O aumento dos níveis de IL-6 no plasma sanguíneo foi observado no grupo DPOC I e II comparado ao grupo FNO. Além disso, foi demonstrado aumento na expressão gênica de STAT5 no grupo DPOC III e IV, embora tenha havido uma diminuição na expressão de Foxp3 no grupo DPOC I e II, acompanhada de diminuição dos níveis de IL-10 no grupo DPOC III e IV em comparação aos indivíduos com DPOC I e II. Adicionalmente, a análise da expressão das proteínas SOCS demonstrou somente o aumento da expressão gênica de SOCS3 em tecidos de pacientes com DPOC I e II, e leucócitos de pacientes com DPOC III e IV comparado aos demais. Conclusões: Observamos diferenciação para resposta Th17 nas amostras de tecido pulmonar desde os estágios iniciais da DPOC, enquanto na resposta sistêmica essas alterações acontecem em estágios mais graves. Entretanto, a sinalização intracelular para a resposta Treg parece variar dependendo do compartimento analisado, com diminuição de IL-10 em estágios avançados da doença, reforçando a ideia de haver uma falha na atividade de Treg no desenvolvimento e progressão da DPOC
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- Data da defesa: 26.01.2021
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ABNT
LOURENÇO, Juliana Dias. Estudo da expressão das proteínas STAT e SOCS no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01072021-123235/. Acesso em: 20 abr. 2024. -
APA
Lourenço, J. D. (2021). Estudo da expressão das proteínas STAT e SOCS no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01072021-123235/ -
NLM
Lourenço JD. Estudo da expressão das proteínas STAT e SOCS no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01072021-123235/ -
Vancouver
Lourenço JD. Estudo da expressão das proteínas STAT e SOCS no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01072021-123235/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-01072021-123235 (Fonte: oaDOI API)
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