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Tese

Desenvolvimento, caracterização e atividade antitumoral de nanocarreador híbrido com extrato alcaloídico de Solanum lycocarpum (2022)

  • Authors:
  • Autor USP: CARVALHO, IVANA PEREIRA SANTOS - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 602
  • DOI: 10.11606/T.60.2022.tde-18082022-161940
  • Subjects: NEOPLASIAS DA BEXIGA; CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA; EXTRATOS (FORMAS FARMACÊUTICAS); ALCALOIDES; NANOPARTÍCULAS; QUITOSANA
  • Keywords: Alkaloidic extract; Bladder cancer; Câncer de bexiga; Chitosan; Citotoxidade; Cytotoxicity; Extrato alcaloídico; Hybrid nanoparticles; Nanopartícula híbrida; Quitosana; Solanum lycocarpum
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Solanum lycocarpum é uma espécie do cerrado brasileiro conhecida por sua diversidade em glicoalcalóides (GA). Os GA, solasonina (SS) e solamargina (SM), extraídos dos frutos desta planta, apresentam propriedades antitumorais. No entanto, a baixa solubilidade em água destas moléculas e a sua toxicidade limita a aplicação destes GA. O desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo GA poderá melhorar a ação antitumoral dos GA e potencializar o seu efeito na terapia do câncer de bexiga (CB). Assim, este projeto visa o desenvolvimento e caracterização de nanocarreador lipídico híbrido (NH), composto de carreador lipídico nanoestruturados revestidos com quitosana, como um sistema de liberação do extrato alcaloídico de S. Lycocarpum (EA), rico em GA, e avaliação antitumoral in vitro em cultura de 2D e 3D de células de câncer de bexiga. Os NH-EA foram preparados pelo método de emulsão e sonicação. NH-EA foram caracterizadas de acordo com diâmetro médio, distribuição de diâmetro, potencial zeta e influência do pH no potencial zeta por espalhamento de luz dinâmico (DLS) e a, distribuição e concentração de nanopartículas por analise de rastreamento de nanopartículas (NTA), porcentagem de eficiência de encapsulamento (EE%) por LC-MS/MS, morfologia por microscopia de força atômica (AFM) e microscopia eletrônica de transmissão (TEM), índice de recristalização por Calorimetria diferencial de varredura (DSC), avaliação da propriedade mucoadesivas por DLS. A citotoxidade do EA livre e encapsulado em NH foi avaliada pelo ensaio de resazurina (modelo 2D) e baseados em ATP (modelo 3D). Para ensaio em 2D foram utilizadas as linhagens de câncer de bexiga (T24 e RT4) com tratamentos de 24 h e 72h e fibroblastos de camundongos (3T3) com tratamento de 24h. Para o ensaio 3D foram utilizadas as células RT4 com tempo de tratamento de 24h. A internalização das nanopartículas foi avaliada por imagens de microscopia deconfocal com varredura laser. Foi avaliado os níveis de expressão de proteínas pro e anti -apoptóticas por Western blot e PCR tempo real. Obteve-se NH-EA com tamanhos médios de 130,12 nm com índice de polidispersão de 0,224. Todas as nanopartículas apresentaram potencial zeta positivo indicando o seu revestimento pela quitosana. Este potencial é alterado com aumento do pH do meio. Por NTA foi confirmado a baixa polidispersão das NH-EA com concentração de partículas de 2,50 x 1012 partículas/mL. A EE% foi alta com 91,08% para SS e 88,35% para SM. NH-EA apresentou formato esférico com índice de recristalização de 36,58% indicando acomodação do EA nos espaços do núcleo lipídico. NH-EA demonstrou interação física com a mucina. As nanopartículas foram estáveis por 60 dias. O NH vazio não foi citotóxico. Já o EA no modelo 2D foi citotóxico tanto livre (IC50 de 5,08 µg/mL para T24 e 9,19 µg/mL para RT4) como encapsulado em NH (IC50 de 6,06 µg/mL para T24 e 8,5 µg/mL para RT4) após 24 h e 72h de tratamento. Por não ser sítio-específico o NH-EA apresentou baixa seletividade quando comparado com células 3T3. NH-EA, no modelo 3D, apresentou IC50 duas vezes menor do que o EA livre representando o potencial de internalização do nanocarreador híbrido nos esferoides. O NH-EA demonstrou atividade citotóxica com indução da apoptose pela via intrínseca e extrínseca nas células RT4. Desta forma, os resultados deste trabalho indicam que o NH desenvolvido foi adequado para encapsular o EA com alta eficiência de encapsulamento e estabilidade, com propriedade mucoadesiva que é relevante para a administração intravesical, além de proporcionar o aumento do efeito citotóxico frente as células de câncer de bexiga em modelos 2D e 3D
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.06.2022
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.60.2022.tde-18082022-161940 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      CARVALHO, Ivana Pereira Santos. Desenvolvimento, caracterização e atividade antitumoral de nanocarreador híbrido com extrato alcaloídico de Solanum lycocarpum. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18082022-161940/. Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Carvalho, I. P. S. (2022). Desenvolvimento, caracterização e atividade antitumoral de nanocarreador híbrido com extrato alcaloídico de Solanum lycocarpum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18082022-161940/

    • NLM

      Carvalho IPS. Desenvolvimento, caracterização e atividade antitumoral de nanocarreador híbrido com extrato alcaloídico de Solanum lycocarpum [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18082022-161940/

    • Vancouver

      Carvalho IPS. Desenvolvimento, caracterização e atividade antitumoral de nanocarreador híbrido com extrato alcaloídico de Solanum lycocarpum [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-18082022-161940/

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