Estudo do composto STX140, um análogo do estradiol, em linhagens de melanoma humano (2022)
- Authors:
- Autor USP: FRANCO, YLANA ADAMI - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-24082022-160506
- Subjects: MELANOMA; RESISTÊNCIA
- Keywords: Melanoma; Melanoma; Progressão tumoral; Resistance; Resistência; Senescence; Senescência; STX140; STX140; Tumor progression
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O câncer de pele pode ser classificado como não melanoma e melanoma. O melanoma apresenta baixa incidência entre os cânceres de pele, porém é a forma mais letal e é considerado um dos tipos mais resistentes ao tratamento. Devido à infiltração de células malignas nos tecidos, vasos linfáticos e vasos sanguíneos, o melanoma invade e se espalha rapidamente. Suas metástases são frequentemente localizadas em linfonodos, cérebro, fígado e outros órgãos. Melanomas metastáticos abrigam múltiplas mutações gênicas e muitos tumores apresentam resistência aos tratamentos, como por exemplo com inibidores BRAF, devido à mutações e ativação de vias paralelas. Ou seja, existe uma necessidade clara da busca de novas opções de tratamento. Em trabalho realizado por nosso grupo, Massaro et al mostraram que o derivado de estradiol 2- Metoxiestradiol induz apoptose em células de melanoma e senescência. Neste sentido, o composto STX140, (um análogo do estradiol com biodisponibilidade superior), que já se mostrou eficaz no combate ao câncer de mama em diversos estudos in vitro e in vivo, será então avaliado para sua ação no melanoma de forma inédita. Este trabalho teve como principal objetivo explorar a ação antitumoral em células de melanoma do composto STX140, especialmente a indução de senescência. Utilizando a cultura de células de melanoma foram realizados os ensaios de: viabilidade celular - IC50, formação de colônias, análise do ciclo celular e caracterização de morte celular por citometria de fluxo, ensaio In vitro scratch, coloração para β-galactosidase, PCR quantitativo e ELISA. Os resultados mostraram que o composto STX140: diminui a viabilidade celular, inibe a proliferação, formação de colônias e migração em linhagens de melanoma (não resistentes e resistentes ao vemurafenibe, inibidor de BRAF). Além do mais, o composto atuou diminuindo asecreção da interleucina pró-tumoral IL-8 em células resistentes. O STX140 induziu senescência nas células de melanoma que foram positivas para β-galactosidase, também havendo aumento da expressão de genes chave de vias de senescência (CDKN1A e GADD45A) nas células de melanoma resistentes tratadas com o composto. Em conclusão, o STX140 mostrou ter um potencial antitumoral contra o melanoma, diminuindo sua viabilidade celular, inibindo sua proliferação e migração, induzindo senescência, diminuindo a secreção de interleucina pró- tumoral, com efeito mais acentuado nas linhagens de melanoma resistente
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- Data da defesa: 25.05.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
FRANCO, Ylana Adami. Estudo do composto STX140, um análogo do estradiol, em linhagens de melanoma humano. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-24082022-160506/. Acesso em: 06 out. 2024. -
APA
Franco, Y. A. (2022). Estudo do composto STX140, um análogo do estradiol, em linhagens de melanoma humano (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-24082022-160506/ -
NLM
Franco YA. Estudo do composto STX140, um análogo do estradiol, em linhagens de melanoma humano [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 06 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-24082022-160506/ -
Vancouver
Franco YA. Estudo do composto STX140, um análogo do estradiol, em linhagens de melanoma humano [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 06 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-24082022-160506/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-24082022-160506 (Fonte: oaDOI API)
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