Proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) altera a polarização de macrófagos M1 e M2 agravando o enfisema pulmonar experimental induzido por elastase (2021)
- Authors:
- Autor USP: SANTANA, KELLY GOMES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2021.tde-08092021-165205
- Subjects: DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA; ENFISEMA PULMONAR; FENÓTIPOS; INFLAMAÇÃO; INTERLEUCINA 10; MACRÓFAGOS
- Keywords: Arginase 1; Cholesterol ester transfer protein; Chronic obstructive Pulmonary disease; inflammation; Macrophage; Pancreatic elastase Interleukin-10; Phenotype; Pulmonary emphysema
- Language: Português
- Abstract: A proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) tem sido discutida como pró ou antiaterogênica, como também seu papel na resposta inflamatória, à endotoxemia e à sepse experimental, e em humanos na sobrevivência à sepse. Alterações funcionais no metabolismo das lipoproteínas (LP) e nas populações de células imunes, incluindo os macrófagos, ocorrem na sepse e podem também se relacionar a comorbidades como a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Os macrófagos são células inflamatórias importantes no desenvolvimento e formação do enfisema pulmonar; dependendo do microambiente podem apresentar fenótipo M1 ou M2. Foi relatado que a CETP do plasma é predominantemente derivada das células de Kupffer, e que macrófagos de peritônio e os derivados de medula óssea expressam CETP contribuindo para sua concentração no plasma. Avaliamos aqui o papel da CETP na polarização dos macrófagos e no enfisema pulmonar induzido por elastase (ELA) em camundongos machos transgênicos para CETP e controles irmãos selvagens (WT). Nossos resultados mostram que macrófagos derivados da medula óssea de camundongos CETP apresentam perfil fenotípico de polarização reduzido para M1 e aumento para M2 (avaliação da CETP exógena), com aumento de IL-10. Comparados aos controles, a função pulmonar piora em camundongos CETP expostos a elastase com aumento do intercepto linear médio pulmonar, o que reflete no alargamento dos espaços aéreos resultante da destruição do parênquima apresentando maior expressão de arginase-1 e de IL-10, ambos marcadores de M2. O perfil de citocinas revelou aumento de IL-6 no plasma e de IL-10 no lavado broncoalveolar (LBA), corroborando a imuno-histoquímica pulmonar no grupo CETP ELA comparado ao WT ELA. O tratamento com elastase induziu no grupo CETP aumento de VLDL-C e redução de HDL-C, com aumento de TG em HDL. Nossos resultadosin vivo mostram que instilação de elastase na presença de CETP promove no pulmão fenótipo favorável a M2 com efeito deletério na DPOC experimental e corroboram com o resultado in vitro onde a CETP promoveu fenótipo de polarização de macrófagos M2. Levantamos então a possibilidade de que a CETP possa atuar como proteína pró ou anti-inflamatória dependendo do tipo de tecido, órgão ou patologia
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- Data da defesa: 16.06.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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-
ABNT
SANTANA, Kelly Gomes. Proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) altera a polarização de macrófagos M1 e M2 agravando o enfisema pulmonar experimental induzido por elastase. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08092021-165205/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Santana, K. G. (2021). Proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) altera a polarização de macrófagos M1 e M2 agravando o enfisema pulmonar experimental induzido por elastase (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08092021-165205/ -
NLM
Santana KG. Proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) altera a polarização de macrófagos M1 e M2 agravando o enfisema pulmonar experimental induzido por elastase [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08092021-165205/ -
Vancouver
Santana KG. Proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) altera a polarização de macrófagos M1 e M2 agravando o enfisema pulmonar experimental induzido por elastase [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-08092021-165205/ - Omega-3 fatty acid supplementation reduces cholesterolemia and triglyceridemia in hyperlipidemic Miniature Schnauzers dogs on a low or moderate fat diet
- Cholesterol-ester transfer protein alters M1 and M2 macrophage polarization and worsens experimental elastase-induced pulmonary emphysema
- The prolonged activation of the p65 subunit of the NF-Kappa-B nuclear factor sustains the persistent effect of advanced Glycation end products on inflammatory sensitization in macrophages
- Prolonged activation of NF-KB sustains the persistent sensitization induced by advanced glycated albumin to inflammatory stimulation by lipopolysaccharide in macrophages
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