Desenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados para veiculação de L-asparaginase (2022)
- Authors:
- Autor USP: GUIMARãES, MARINA DE SOUZA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBT
- DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-29072022-173525
- Subjects: LEUCEMIA; LIPOSSOMOS
- Keywords: Acute lymphoblastic leukemia; L-asparaginase; L-asparaginase; Leucemia linfoide aguda; Liposome; Lipossoma; Lipossoma peguilado; Nanocarrier; Nanoreactor; Nanoreator; Nanotransportador; Pegylated liposome
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é um câncer de maior incidência em crianças, e tem a Lasparaginase (ASNase) como fármaco amplamente utilizado no tratamento dos afetados. A ASNase catalisa a hidrólise do aminoácido L-asparagina (Asn), presente na corrente sanguínea, a ausência do aminoácido no meio extracelular leva à morte células leucêmicas, que necessitam deste aminoácido para as funções celulares. Fatores envolvendo a eficiência do tratamento com ASNase como reações adversas e curta meia-vida, principalmente devido ao reconhecimento pelo sistema imune e degradação por proteases, limitam a sua eficácia. A encapsulação da enzima em lipossomas pode conferir proteção à degradação, melhorar seu perfil farmacocinético e diminuir os efeitos adversos, de forma a melhorar o tratamento da LLA sendo este o objetivo desse trabalho. Lipossomas de DOPC (1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina) e DMPC (1,2-dimiristoil-snglicero-3-fosfocolina) foram desenvolvidos empregando-se o método de hidratação do filme lipídico e diferentes protocolos de preparo contendo ou não diferentes concentrações de 18:0 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polietilenogicol)-2000] (DSPE-PEG). Os lipossomas produzidos foram utilizados para encapsular a ASNase e os sistemas contendo ou não ASNase encapsulada foram caracterizados por espalhamento de luz dinâmico (DLS), potencial zeta, microscopia eletrônica de transmissão (MET) e criomicroscopia de transmissão. Adicionalmente, foram avaliados a taxa de encapsulação e o perfil de permeabilidade das vesículas à L-asparagina. As análises de DLS mostraram que as nanoestruturas formadas empregando-se agitação magnética a partir de sistemas contendo 10% e 20% de DSPE-PEG possuem diâmetro hidrodinâmico menor (~ 25 nm a 60 nm) que os mesmos sistemas sem o fosfolipídio peguilado (~190 nm a 222 nm), demonstrando arelação entre a diminuição do tamanho e o aumento da quantidade de fosfolipídio peguilado e possível formação de estruturas micelares ou bicelares. O emprego de agitação em vórtex para hidratação do filme lipídico, adição do antioxidante -tocoferol e redução da concentração de DSPE-PEG (5% e 10%) levou à formação de sistemas com diâmetro hidrodinâmico maior, sendo esse protocolo e concentrações de PEG definidos como padrão. As análises de MET comprovaram a formação de lipossomas com diâmetro hidrodinâmico semelhante ao observado por DLS; com a utilização da criomicroscopia foi possível observar os lipossomas sem deformações. Os lipossomas de DMPC/DSPE-PEG 10% apresentaram maior permeabilidade à L-asparagina ao longo do tempo e, portanto, poderiam funcionar como nanoreatores, depletando o aminoácido da circulação. Estudos in vitro com células tumorais devem ser realizados e em seguida estudos in vivo, para confirmar este potencial
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.02.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
GUIMARÃES, Marina de Souza. Desenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados para veiculação de L-asparaginase. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-29072022-173525/. Acesso em: 05 maio 2026. -
APA
Guimarães, M. de S. (2022). Desenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados para veiculação de L-asparaginase (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-29072022-173525/ -
NLM
Guimarães M de S. Desenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados para veiculação de L-asparaginase [Internet]. 2022 ;[citado 2026 maio 05 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-29072022-173525/ -
Vancouver
Guimarães M de S. Desenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados para veiculação de L-asparaginase [Internet]. 2022 ;[citado 2026 maio 05 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-29072022-173525/
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