Variabilidade do número de cópias de GSTM1 e de GSTT1 no câncer oral: risco e evolução (2021)
- Authors:
- Autor USP: FIRIGATO, ISABELA BARBOSA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2021.tde-25102021-133630
- Subjects: ANÁLISE DE SOBREVIVÊNCIA; NEOPLASIAS BUCAIS; PROGNÓSTICO; RECIDIVA
- Keywords: Disease susceptibility; Disease progression; DNA copy number variations; GSTM1; GSTT1; Mouth neoplasms; Prognosis; Recurrence; Survival analysis
- Language: Português
- Abstract: O carcinoma espinocelular oral (CECO) é a neoplasia mais comum entre os cânceres de cabeça e pescoço, sendo considerado um problema de saúde pública mundial devido às altas taxas de morbidade e mortalidade que a doença apresenta. Os principais fatores de risco associados ao CECO são o consumo de cigarro e álcool, compostos que apresentam carcinógenos que contribuem tanto para o desenvolvimento quanto à progressão da doença. A inativação dos carcinógenos do cigarro ocorre durante a fase II do processo de biotransformação, impedindo seus efeitos genotóxicos. As enzimas de detoxificação são codificadas pelos genes GSTM1 e GSTT1, respectivamente, os quais apresentam variabilidade do número de cópias (CNV), sendo zero cópias a deleção gênica completa e o subsequente comprometimento da detoxificação dos carcinógenos, o que tem sido associado com o aumento da susceptibilidade de diversas doenças, incluindo CECO. Entretanto, a contribuição individual de uma e mais cópias gênicas para a fase II da biotransformação ainda não está compreendida. Desta forma, o presente estudo determinou o CNV de GSTM1 e GSTT1 e investigou sua possível associação com o risco de desenvolvimento do carcinoma espinocelular oral, com as chances de ocorrência dos eventos de progressão tumoral (recorrências, segundo tumores primários e metástases à distância) e com a sobrevida (global e livre de progressão) dos pacientes com diagnóstico de câncer. Foi avaliada uma população caso-controle, proveniente do Hospital Heliópolis (São Paulo), composta por 234 pacientes com CECO e 422 pacientes sem o diagnóstico tumoral. A determinação do CNV de GSTM1 e de GSTT1 foi realizada a partir da técnica de PCR em Tempo-Real (qPCR) utilizando-se o ensaio TaqMan Gene Copy Number Assay, em que as reações de amplificação foram analisadas pelo método (Ct) 2-Ct, e o cálculo do númerode cópias foi determinado pelo software CopyCaller (versão 2.1). Os resultados mostraram variação de zero a duas cópias para GSTM1 e de zero a três cópias para GSTT1, em que duas cópias de GSTM1 foram associadas com a diminuição do desenvolvimento de CECO em 53% (OR 0,47; IC 95% 0,24-0,92). Em relação à progressão tumoral, uma cópia de GSTM1 foi associada com a diminuição das chances de recorrências de CECO (OR 0,47; IC 95% 0,26-0,85), bem com o risco diminuído de morte (HR 0,63; IC 95% 0,44-0,91) e de progressão da doença (HR 0,50; IC 95% 0,33- 0,75), sendo observado aumento da sobrevida desses pacientes em relação àqueles que apresentaram zero cópias de GSTM1. Em relação ao CNV de GSTT1, nenhuma das cópias gênicas foi estatisticamente associada com o CECO: risco de desenvolvimento tumoral e chances de progressão e sobrevida dos pacientes. Os resultados sugerem que o CNV de GSTM1 está associado com a diminuição do risco de estabelecimento de CECO, bem como sua progressão, além de favorecer a sobrevivência dos pacientes tumorais, se mostrando uma ferramenta para detecção precoce do câncer e um fator prognóstico promissor. Já o CNV de GSTT1 não foi associado ao risco e à progressão dessa neoplasia
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.07.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
FIRIGATO, Isabela Barbosa. Variabilidade do número de cópias de GSTM1 e de GSTT1 no câncer oral: risco e evolução. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-25102021-133630/. Acesso em: 09 abr. 2026. -
APA
Firigato, I. B. (2021). Variabilidade do número de cópias de GSTM1 e de GSTT1 no câncer oral: risco e evolução (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-25102021-133630/ -
NLM
Firigato IB. Variabilidade do número de cópias de GSTM1 e de GSTT1 no câncer oral: risco e evolução [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-25102021-133630/ -
Vancouver
Firigato IB. Variabilidade do número de cópias de GSTM1 e de GSTT1 no câncer oral: risco e evolução [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-25102021-133630/
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