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Tese

Abordagem PK/PD para avaliar a efetividade do fluconazol nas infecções fúngicas causadas por Candida spp. em pacientes queimados de UTI (2021)

  • Authors:
  • Autor USP: MATSUNO, VICTOR KANEKO - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBF
  • DOI: 10.11606/D.9.2021.tde-09062022-111717
  • Subjects: FARMACOCINÉTICA; QUEIMADURAS
  • Keywords: Abordagem PK/PD; Burned patients; Candida glabrata; Candida glabrata; Fluconazol; Fluconazole; Grandes queimados; ICU; PK/PD approach; Terapia intensiva
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: Pacientes queimados são mais suscetíveis à colonização e infecção fúngica, e estão sujeitos a alterações farmacocinéticas principalmente associadas ao estado inflamatório secundário à queimadura ou sepse. O gênero Candida representa 80% das infecções fúngicas hospitalares, sendo ainda mais prevalente em unidades de terapia intensiva, chegando a cerca de 2,5 casos/1000 admissões e associado a mais de 50% de mortalidade. O fluconazol apresenta ação fundamentalmente fungistática com efeito pós-antifúngico prolongado, além de ação fungicida dosedependente. Poucos estudos avaliaram a relação farmacocinética-farmacodinâmica do fluconazol, ainda menos quando considerado pacientes queimados e espécies com sensibilidade dosedependente como a C.glabrata (CIM 16-32 mg/L). Objetivo: Realizar o monitoramento sérico do fluconazol, investigar as possíveis alterações na farmacocinética e avaliar a cobertura da terapia antifúngica através da abordagem PK/PD nos pacientes críticos grandes queimados, visando à individualização e otimização do tratamento antifúngico, de forma a alcançar a cura clínica e microbiológica. Metodologia: Foram incluídos oito paciente (4F/4M) com queimadura térmica (5/8) ou trauma elétrico (3/8), lesão inalatória (7/8), necessidade de ventilação mecânica (7/8), SAPS-3 61, 35 anos, 70kg e 46% de superfície corpórea total queimada (medianas). Foi iniciado fluconazol no regime de 200mg EV q12h, sendo ajustado ao longo do seguimento conforme abordagem PK/PD. Os níveis séricos foram obtidos por CLAE-UV após coleta de amostra sanguínea ao final da infusão de 1h (1ª hora), duas horas após (3ª hora) e antes da próxima dose (12ª hora). Os dados farmacocinéticos foram comparados aos dados reportados em voluntários saudáveis. A abordagem PK/PD foi realizada com base na área sob a curva de concentração-tempo de24h (‘ASC POT.SS’‘ANTIND. 0-24h’) e o índice de predição de efetividade melhor descrito em literatura (‘ASC POT.SS’‘ANTIND. 0-24h’/CIM>25). Resultados: Os pacientes queimados apresentaram todos os parâmetros farmacocinéticos alterados. Foi observado um volume de distribuição de 3-7 vezes reduzido (6,35-16,33 L vs. 37,65-59,75 L) uma meia-vida reduzida em cerca de 2-3 vezes (8,66-12,90 h vs. 18,23-36,77 h), e o clearance corporal total levemente reduzido (0,54-0,86 L/h vs. 0,88-1,48 L/h), mas com diferença estatisticamente significante em relação ao valor de referência. A meia-vida e o clearance corporal total se correlacionaram diretamente com o volume de distribuição (r Pearson 0,9434 e 0,8364, respectivamente, p<0,001). Foi necessário o aumento da dose para 400mg EV q12h (11,4 mg/kg/dia) para a cobertura empírica para Candida spp. com CIM 32 mg/L. Conclusão: A farmacocinética do fluconazol está profundamente alterada nos grandes queimados, especialmente em relação ao volume de distribuição. Doses maiores que as usuais são necessárias para garantir a cobertura antifúngica, principalmente para Candida spp. com sensibilidade dose-dependente (CIM até 32 mg/L). Portanto, o monitoramento sérico do fluconazol individual e a abordagem PK/PD podem auxiliar na otimização da terapia antifúngica em tempo real
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.10.2021
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      MATSUNO, Victor Kaneko. Abordagem PK/PD para avaliar a efetividade do fluconazol nas infecções fúngicas causadas por Candida spp. em pacientes queimados de UTI. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09062022-111717/. Acesso em: 09 abr. 2026.

    • APA

      Matsuno, V. K. (2021). Abordagem PK/PD para avaliar a efetividade do fluconazol nas infecções fúngicas causadas por Candida spp. em pacientes queimados de UTI (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09062022-111717/

    • NLM

      Matsuno VK. Abordagem PK/PD para avaliar a efetividade do fluconazol nas infecções fúngicas causadas por Candida spp. em pacientes queimados de UTI [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09062022-111717/

    • Vancouver

      Matsuno VK. Abordagem PK/PD para avaliar a efetividade do fluconazol nas infecções fúngicas causadas por Candida spp. em pacientes queimados de UTI [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09062022-111717/

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