Efeitos do 17-estradiol e da metformina na captação de glicose, ativação das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina em células ovarianas in vitro (2022)
- Authors:
- Autor USP: FARIA, ISABELA DE SOUZA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2022.tde-28042022-085734
- Subjects: ESTRADIOL; RESISTÊNCIA À INSULINA; OVÁRIO
- Keywords: Estradiol; Estrogen receptor alpha; Forkhead box protein O3; Insulin receptor; Insulin resistance; Metformin; Ovary; Proteína Forkhead Box O3; Receptor alfa de estrogênio; Receptor de insulina
- Language: Português
- Abstract: Na mulher durante a menacme, o 17-estradiol (E2) é a forma mais ativa de estrogênio natural e, para desempenhar sua função, depende da ativação de seus receptores alfa e beta (ER ou ). Sabe-se que o E2 pode ativar a via de sinalização fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K/AKT) pela sua interação com o Er. Atua na via PI3K/AKT que, em resposta à insulina, induz à fosforilação do fator de transcrição FOXO. Essa via pode ser inibida pela metformina, evitando a translocação do FOXO3a para o citoplasma e inibindo a expressão de genes indutores da RI. O presente estudo, tem como objetivo avaliar os efeitos do 17-estradiol e da metformina na captação de glicose, ativação das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina em células ovarianas de hamster in vitro. Para isso, foram realizadas culturas de células CHO- K1 (ATCC CRL9606) ovário de Hamster. As células foram tratadas com baixa e alta concentração de glicose (LowGli = 1.000 mg/L e HighGli = 5.000 mg/L, respectivamente) e subdivididas em 8 grupos: 1) Controle (sem tratamento), 2) 17 -estradiol, 3) metformina, 4) insulina, 5) 17 -estradiol e metformina, 6) 17 - estradiol e insulina, 7) metformina e insulina e 8) 17 -estradiol, metformina e insulina. A expressão de moléculas relacionadas às vias de sinalização do FOXO3a e do INSR foram avaliadas por PCR em Tempo Real. Já os efeitos dos tratamentos no comportamento das células foram analisados por meio de ensaios de proliferação. A análise dos resultados deamplificação mostrou, no grupo LowGli, hipoexpressão do gene FOXO3a nas amostras tratadas com metformina. Em todos os outros grupos com tratamento houve maior expressão do FOXO3a, em comparação com as células crescidas em meio normal. No grupo HighGli todos os tratamentos induziram à maior expressão desse gene. Observaram-se, maiores niveis de expressão de FOXO3a nas células que receberam maior concentração de glicose (HighGli). No grupo LowGli as células tratadas com Met; Insulina; E2 + Met, Ins + Met, Ins+ E2 e Ins+E2+ Met apresentaram maior expressão do gene do receptor de insulina, em comparação com as células crescidas em meio normal. No grupo HighGli, todos os tratamentos induziram à maior expressão gênica, porém, maiores valores foram observados para as células tratadas com Insulina e com os três fármacos combinados. Quanto ao IGF1, no grupo LowGli houve hipoexpressão nas células tratadas com Met, Ins, E2, E2+ Met,Ins+Met e Ins+E2+Met, em relação ao controle meio normal. No grupo HighGli, registrou-se hipoexpressão do gene nos grupos tratados com Met, E2, Ins+Met,Ins+E2+Met, em relação ao controle. Para os grupos Ins, E2+MET e Ins+ E2 foi observada hiperexpressão de IGF1. Concluimos que houve diminuição da expressão gênica do FOXO3a nos grupos que receberam metformina e baixa concentração de glicose. Nos que receberam baixa concentração de glicose, insulina e estradiol houve aumento da expressão gênica do FOXO3a
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- Data da defesa: 24.02.2022
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ABNT
FARIA, Isabela de Souza. Efeitos do 17-estradiol e da metformina na captação de glicose, ativação das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina em células ovarianas in vitro. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-28042022-085734/. Acesso em: 12 jun. 2025. -
APA
Faria, I. de S. (2022). Efeitos do 17-estradiol e da metformina na captação de glicose, ativação das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina em células ovarianas in vitro (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-28042022-085734/ -
NLM
Faria I de S. Efeitos do 17-estradiol e da metformina na captação de glicose, ativação das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina em células ovarianas in vitro [Internet]. 2022 ;[citado 2025 jun. 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-28042022-085734/ -
Vancouver
Faria I de S. Efeitos do 17-estradiol e da metformina na captação de glicose, ativação das vias de sinalização de FOXO3a e do receptor de insulina em células ovarianas in vitro [Internet]. 2022 ;[citado 2025 jun. 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-28042022-085734/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2022.tde-28042022-085734 (Fonte: oaDOI API)
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