Correlação da expressão de microRNAs através da varredura por microarray e de seus alvos preditos com a carcinogênese e o prognóstico do carcinoma espinocelular peniano (2022)
- Authors:
- Autor USP: MURTA, CLAUDIO BOVOLENTA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-26042022-142957
- Subjects: BIOMARCADORES; CARCINOGÊNESE; MICRORNAS; NEOPLASIAS PENIANAS; PROGNÓSTICO
- Keywords: Biomarkers; Carcinogenesis; MicroRNAs; Penile neoplasms; Prognosis
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: O câncer de pênis (CaPe) é uma doença rara com alta morbidade e mortalidade. A carcinogênese não é totalmente compreendida e, embora alguns biomarcadores relacionados a prognóstico tenham sido descritos, até o momento nenhum foi adotado na prática clínica. Nosso objetivo foi identificar, através de varredura por microarray, os miRNAs diferencialmente expressos (DEmiR) entre tecido tumoral (TT) versus não neoplásico (TNN) e pacientes com doença metastática versus localizada, bem como identificar os genes diferencialmente expressos (DEG) entre estes grupos e realizar análise integrativa miRNA-mRNA propondo assim elucidar a via de tumorigênese e a descoberta de novos biomarcadores para o CaPe. MÉTODOS: Foram coletadas prospectivamente amostras frescas de TT e TNN adjacente de 24 pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de pênis operados em nossa instituição entre julho de 2015 a janeiro de 2018. Inicialmente, foram selecionados 5 pacientes com doença localizada e 6 com doença metastática linfonodal para realização do microarray. O RNA foi purificado e a análise de varredura com o microarray utilizou o miRNA 4.0 Genechip (Affymetrix). Foram identificados os DEmiRs entre TT e TNN utilizando-se o programa TAC (Affymetrix) com fold change (FC)>2,0, p0,74) na distinção entre os grupos. Observamos correlações significativas entre maior expressão do MMP1 com tamanho tumoral (p=0,042), grau (p=0,045), estádio T patológico (p=0,018) e invasãoperineural (p=0,007). O gene MMP1 é regulado pelo miR-145-5p que está subexpresso na amostra tumoral. Observamos também correlação entre maior expressão do CCND1 (p=0,006) e EGFR (p=0,001) com grau tumoral; e menor expressão de MMP9 com invasão microvascular (p=0,044). Nas curvas de sobrevida, a maior expressão dos genes CCND1, EGFR, GADD45A, MYC, SNAI2 e SRC e menor dos CDH1, CDKN1A, KLF4 e TP63 estavam associados a mortalidade por CaPe. A maior expressão dos genes FGF2, GADD45A, IL6, MYC, NES e NRP1 e a subexpressão do CDH1 foram correlacionadas a menor sobrevida global. CONCLUSÕES: Descrevemos uma assinatura molecular relacionada à carcinogênese do pênis baseada nas expressões dos miR-432-5p, miR-478b-3p, miR-145-5p, miR-30a-5p, miR-200a-5p, miR-224-5p, miR-31-3p e miR-31-5p e dos genes IL1A, MCM2, MMP1, MMP12, SFN e VEGFA. Identificamos um painel de potenciais biomarcadores de prognóstico no CaPe baseada na expressão dos miR-421, miR-744-5p, miR31-3p e dos genes CCND1, CDH1, CDKN1A, EGFR, ENTPD5, FGF2, GADD45A, HOXA10, IGF1R, KLF4, MMP1, MYC, NES, NRP1, SNAI2, SRC e TP63
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.02.2022
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-
ABNT
MURTA, Claudio Bovolenta. Correlação da expressão de microRNAs através da varredura por microarray e de seus alvos preditos com a carcinogênese e o prognóstico do carcinoma espinocelular peniano. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-26042022-142957/. Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Murta, C. B. (2022). Correlação da expressão de microRNAs através da varredura por microarray e de seus alvos preditos com a carcinogênese e o prognóstico do carcinoma espinocelular peniano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-26042022-142957/ -
NLM
Murta CB. Correlação da expressão de microRNAs através da varredura por microarray e de seus alvos preditos com a carcinogênese e o prognóstico do carcinoma espinocelular peniano [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-26042022-142957/ -
Vancouver
Murta CB. Correlação da expressão de microRNAs através da varredura por microarray e de seus alvos preditos com a carcinogênese e o prognóstico do carcinoma espinocelular peniano [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-26042022-142957/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-26042022-142957 (Fonte: oaDOI API)
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