Planejamento e desenvolvimento de novos compostos com atividade frente a Leishmania spp: Síntese, avaliação da atividade e toxicidade de derivados 5-nitro-2-furfurilidênicos e estudos de relações estrutura-atividade (2021)
- Authors:
- Autor USP: BRAZ, CAROLINA ARRUDA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBT
- DOI: 10.11606/T.9.2021.tde-13052022-105310
- Subjects: FARMÁCIA; QUÍMICA FARMACÊUTICA; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE; LEISHMANIA
- Keywords: Amastigota; Amastigotes; Análise exploratória de dados; Exploratory data analysis; Leishmania; Leishmania; Nitrocompostos; Nitrocompounds; Nitroreductases; Nitrorredutase; Promastigota; Promastigotes
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A leishmaniose é uma zoonose de ampla distribuição mundial, causada pelos parasitas tripanossomatídeos do gênero Leishmania. Infelizmente, o arsenal terapêutico disponível é precário, mas vê-se crescente o interesse científico pela busca do potencial de derivados nitroheterocíclicos como alternativas terapêuticas. Nesse contexto, este trabalho analisou o potencial de derivados 5-nitro-2-furfurilidênicos contra diferentes cepas de Leishmania, assim como investigou um possível modo de ação para esta classe de nitrocompostos. Para tal, a quimioteca foi sintetizada de acordo com publicações prévias do grupo. O potencial de inibição de crescimento das culturas de promastigotas de L. (L.) infantum (Linf) e L. (L.) major (Lmaj) foi determinado, utilizando miltefosina (MILT) (Linf - ‘IC IND.50’: 8,28±0,33 µM), anfotericina B (AMB) (Linf - ‘IC IND.50’: 0,02±0,002 µM) e nifurtimox (NFX) (Lmaj - ‘IC IND.50’: 3,5±0,09 µM) como referência. A maioria dos compostos apresentaram maior potencial que as referênias, destacando o composto 40 (Linf - ‘IC IND.50’: 0,2±0,019 µM/ Lmaj - ‘IC IND.50’: 0,087 ± 0,001 µM) como mais eficaz. Contra as formas amastigotas intracelulares, para Linf os compostos 40, 13 e 15 foram mais eficazes em reduzir a carga parasitária dos macrófagos infectados que fármacos de referência. Para Lmajor, o composto 40 (‘IC IND.50’: 0,006 ± 0,0003 µM) foi mais ativo que o NFX (‘IC IND.50’: 2,15 ± 0,01 µM). Também foi determinada a atividade da quimioteca frente a enzima nitrorredutase (NTR1), utilizando cepas de T. brucei superexpressantes de NTR1, e os compostos analisados foram até 18 vezes mais eficazes que à cepa wild-type. Ademais, a partir da análise exploratória de dados por análise de componentes principais (PCA) e de grupamentos hierárquicos (HCA), foi reconhecida a influência das propriedades relacionadas com oequilíbrio hidrófilo-lipófilo e da natureza estérica/geométrica das moléculas para atividade anti-Leishmania
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.12.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
BRAZ, Carolina Arruda. Planejamento e desenvolvimento de novos compostos com atividade frente a Leishmania spp: Síntese, avaliação da atividade e toxicidade de derivados 5-nitro-2-furfurilidênicos e estudos de relações estrutura-atividade. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-13052022-105310/. Acesso em: 29 jul. 2024. -
APA
Braz, C. A. (2021). Planejamento e desenvolvimento de novos compostos com atividade frente a Leishmania spp: Síntese, avaliação da atividade e toxicidade de derivados 5-nitro-2-furfurilidênicos e estudos de relações estrutura-atividade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-13052022-105310/ -
NLM
Braz CA. Planejamento e desenvolvimento de novos compostos com atividade frente a Leishmania spp: Síntese, avaliação da atividade e toxicidade de derivados 5-nitro-2-furfurilidênicos e estudos de relações estrutura-atividade [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jul. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-13052022-105310/ -
Vancouver
Braz CA. Planejamento e desenvolvimento de novos compostos com atividade frente a Leishmania spp: Síntese, avaliação da atividade e toxicidade de derivados 5-nitro-2-furfurilidênicos e estudos de relações estrutura-atividade [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jul. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-13052022-105310/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.9.2021.tde-13052022-105310 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
