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Tese

Sistemas de liberação para aplicação tópica de peptídeos sob estímulo elétrico para tratamento de feridas (2019)

  • Authors:
  • Autor USP: LEMOS, CAMILA NUNES - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 602
  • DOI: 10.11606/T.60.2019.tde-25032022-100647
  • Subjects: CICATRIZAÇÃO; IONTOFORESE; FILMES FINOS
  • Keywords: Cicatrização; Fibroína da seda; Healing; Iontoforese; Iontophoresis; Silk fibroin
  • Language: Português
  • Abstract: O tratamento de feridas crônicas é um grande desafio para a saúde pública na atualidade. Devido à complexidade do processo de cicatrização, envolvendo respostas inflamatórias, de proliferação celular e reconstituição do tecido epitelial, o mercado carece de medicamentos que aliem proteção e modulação desse processo para que as feridas cicatrizem adequadamente. Dentre as diversas estratégias estudadas para modular a cicatrização estão a administração prolongada de peptídeos com ação anti-inflamatória e de proliferação celular, a estimulação elétrica e a aplicação de curativos que protejam a ferida contra infecções e perda de fluidos. O objetivo deste trabalho foi associar, de forma racional, essas estratégias em um único sistema de liberação e verificar sua influência na modulação do processo de cicatrização. Para tanto, filmes de fibroína da seda (FS) carreadores de neurotensina (NT) foram desenvolvidos de forma a sustentar a liberação da NT, proteger a ferida e ainda permitir a aplicação de uma corrente elétrica constante e de baixa intensidade, conhecida como iontoforese. Filmes de FS contendo NT (FS-NT) e glicerina como plastificante foram obtidos por evaporação de solvente. Filmes bilaminados contendo um eletrodo de prata também foram preparados para a aplicação da iontoforese. Os filmes apresentaram-se homogêneos, transparentes, permeáveis ao vapor de água, com baixa capacidade de intumescimento e elevada resistência mecânica. Análises de espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier e calorimetria diferencial sugeriram uma maior organização das fibras de FS do filme em conformação de folhas-β/Seda II. A ocorrência de interações não-covalentes entre NT e FS, capazes de estabilizar a estrutura do filme, foi sugerida por essas análises e confirmada por calorimetria de titulação isotérmica. Assim, o filme deFS-NT sustentou a liberação da NT por até 72 h. Quando aplicada, a iontoforese promoveu uma rápida e alta liberação do fármaco do filme, observada por MALDI imaging. Análises por microscopia de força atômica mostraram que na presença do fármaco os filmes apresentaram-se mais rugosos, sugerindo maior aderência ao tecido. Estudos in vitro em cultura de macrófagos, fibroblastos e queratinócitos mostraram que tanto os filmes quanto a iontoforese não apresentaram efeitos citotóxicos. Ainda em cultura de macrófagos, foi possível observar que os filmes de FS-NT reduziram significativamente a produção de interleucina 6 e fator de necrose tumoral alfa, o que não foi observado para a solução de NT. A aplicação da iontoforese modulou a secreção dessas citocinas em função do sistema de liberação. A iontoforese anódica, mas não a catódica, foi capaz de inibir o crescimento de bactérias Gram positivas e fungo, mas não teve influência no crescimento de bactérias Gram negativas. In vivo, em feridas crônicas induzidas em ratos diabéticos, os filmes de FS protegeram as feridas e suportaram o crescimento de células. Os filmes de FS-NT sustentaram a liberação da NT, modulando a expressão de mediadores pró-inflamatórios, a ativação de macrófagos, de miofibroblastos e de queratinócitos. Associados a iontoforese, os filmes reduziram significativamente a expressão de citocinas pró-inflamatórias, modularam a ativação de neutrófilos e macrófagos, estimularam a angiogênese e a proliferação de fibroblastos. No entanto, quando aplicada na etapa final do processo de cicatrização, principalmente associada a NT, a iontoforese parece ter estimulado excessivamente a proliferação de queratinócitos, sugerindo que seja aplicada apenas na primeira semana do tratamento. A aplicação do filme de FS-NT durante todo o período de cicatrização parece ser importante paraa manutenção da modulação desencadeada pela aplicação inicial da iontoforese. Desta forma, os filmes de FS-NT elétrico-estimulados desenvolvidos apresentam-se como uma estratégia promissora para o tratamento tópico de feridas crônicas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 19.12.2019
    • Acesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.60.2019.tde-25032022-100647 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      LEMOS, Camila Nunes. Sistemas de liberação para aplicação tópica de peptídeos sob estímulo elétrico para tratamento de feridas. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25032022-100647/. Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Lemos, C. N. (2019). Sistemas de liberação para aplicação tópica de peptídeos sob estímulo elétrico para tratamento de feridas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25032022-100647/

    • NLM

      Lemos CN. Sistemas de liberação para aplicação tópica de peptídeos sob estímulo elétrico para tratamento de feridas [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25032022-100647/

    • Vancouver

      Lemos CN. Sistemas de liberação para aplicação tópica de peptídeos sob estímulo elétrico para tratamento de feridas [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25032022-100647/

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