Avaliação funcional de vesículas extracelulares na infecção pelo vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) (2021)
- Authors:
- Autor USP: LA-ROQUE, DEBORA GLENDA LIMA DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2021.tde-22032022-102658
- Subjects: RETROVIRIDAE; DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; IMUNOLOGIA; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Deltaretrovirus; Doenças negligenciadas; HBZ; Neglected diseases; Retroviroses; Retrovirus; Tax
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) é o agente etiológico da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) e da paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP). O mecanismo que leva a estas manifestações clínicas tão distintas ainda não está elucidado. No entanto, sabe-se que os genes virais tax e HTLV-1 basic leucine zipper factor (HBZ) estão relacionados à infectividade viral e ao desenvolvimento de complicações neurológicas e hematológicas. Atualmente, existem evidências de que as células infectadas pelo HTLV-1 podem liberar vesículas extracelulares (VE) que participam da disseminação de partículas virais. Visando auxiliar a compreensão da patogênese do HTLV-1, este trabalho avaliou os níveis de expressão de tax e HBZ em VE provenientes do soro de indivíduos infectados, bem como o papel destas na modulação da resposta imune. As VE foram isoladas por precipitação polimérica e caracterizadas quanto ao diâmetro, a presença dos marcadores proteicos Alix, GAPDH e CD9 e ausência da proteína viral p19. A análise da expressão dos genes tax e HBZ foi realizada por PCR quantitativa e comparada à carga proviral (CPV) em células mononucleares de sangue periférico (PBMC) dos portadores assintomáticos e sintomáticos para a HAM/TSP. Os níveis de transcritos dos genes tax e HBZ em VE foram correlacionados positivamente à CPV dos indivíduos HAM/TSP. Apenas os indivíduos com CPV acima de 6 mil cópias para cada 10^5 PBMC apresentaram transcritos virais em VE. Ademais, observou-se que, quando em níveis detectáveis, as unidades relativas de expressão (URE) de HBZ foram de 2 a 12 vezes maiores que as de tax. A seguir, a expressão e secreção de citocinas inflamatórias foi avaliada em PBMC de indivíduos saudáveis e de portadores do HTLV-1, expostas a crescentes doses de VE tax+ e HBZ+. A análise da expressão gênica por PCRquantitativa indicou aumento de transcritos da interleucina 8 (IL-8) em PBMC infectada de CPV baixa decorrentes do tratamento com VE infectadas. Este aumento também foi observado a nível proteico, confirmado pelo ensaio multiplex customizado MILLIPLEX MAP Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel (Millipore), que avaliou a presença de citocinas inflamatórias no sobrenadante de cultivo. Interessantemente, o aumento de IL-8 chegou a níveis próximos ao observado em PBMC de CPV elevada. Estes achados indicam que a expressão de transcritos virais em VE derivadas do soro de portadores do HTLV-1 está relacionada à CPV apresentada pelo indivíduo. Adicionalmente, VE tax+ e HBZ+ podem induzir a produção de citocinas inflamatórias em pacientes de CPV reduzida, o que pode estar relacionado ao desenvolvimento de sintomas na infecção pelo HTLV-1
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 14.09.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
LA-ROQUE, Debora Glenda Lima de. Avaliação funcional de vesículas extracelulares na infecção pelo vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1). 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-22032022-102658/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
La-Roque, D. G. L. de. (2021). Avaliação funcional de vesículas extracelulares na infecção pelo vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-22032022-102658/ -
NLM
La-Roque DGL de. Avaliação funcional de vesículas extracelulares na infecção pelo vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-22032022-102658/ -
Vancouver
La-Roque DGL de. Avaliação funcional de vesículas extracelulares na infecção pelo vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-22032022-102658/ - The expression of tax and HBZ genes in serum-derived extracellular vesicles from HTLV-1 correlates to proviral load and inflammatory markers
- Age-related morphofunctional changes in sickle cell mice bone marrow mesenchymal stromal cells
- Rapid and sensitive qualitative duoplex real-time PCR method for discriminatory and confirmatory diagnosis of HTLV-1 and HTLV-2 infections: brazilian multicentric study
- Exploring viral metagenomics in pediatric patients with acute respiratory infections: unveiling pathogens beyond SARS-CoV-2
- Dynamics of SARS-CoV-2 variants of concern in vaccination model city in the State of Sao Paulo, Brazil
- Exploring the Chikungunya virus landscape in a dengue-endemic Brazilian area
- Epidemiology of the SARS-CoV-2 omicron variant emergence in the southeast brazilian population
- DENV-1 genotype V circulation during the nonepidemic period in the Northeast of São Paulo State endemic area. [Carta]
- Simultaneous Dengue and Chikungunya coinfection in endemic area in Brazil: clinical presentation and implications for public health
- Genomic monitoring of the SARS-CoV-2 B1.1.7 (WHO VOC Alpha) in the Sao Paulo state, Brazil
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
