Atividade antibacteriana do canabidiol: potencial reposicionamento e combinação com polimixina B contra bactérias multidroga-resistentes (2022)
- Authors:
- Autor USP: ABICHABKI, NATHÁLIA DE LIMA MARTINS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2022.tde-21032022-082714
- Subjects: RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS; ANTIBIÓTICOS; CANABINOIDES; POLIMIXINAS
- Keywords: Atividade sinérgica; Canabinoides; Cannabinoid; Concentração antibiótica de efeito mínimo (CAEM); Concentração inibitória mínima (CIM); Enterobacterales; Farmacocinética; Klebsiella pneumoniae; Lipo-oligossacarídeo (LOS); Lipooligosaccharide (LOS); Lipopolissacarídeo (LPS); Lipopolysaccharide (LPS); Minimal effective antibiotic concentration (MEAC); Minimal inhibitory concentration (MIC); Pharmacokinetic; Polimixinas; Polymyxins; Superbactérias; Superbugs; Synergistic activity; Time-kill
- Language: Português
- Abstract: A resistência bacteriana aos antibióticos é um problema de saúde pública mundial, especialmente devido ao crescente aumento de infecções relacionadas à assistência à saúde causadas por bactérias multidroga-resistentes (MDR) e extremamente droga-resistentes (XDR). Com o objetivo de combater a resistência bacteriana aos antibióticos, muitas substâncias têm sido investigadas quanto à sua potencial atividade antibacteriana, incluindo substâncias provenientes de produtos naturais. O canabidiol (CBD) é o canabinoide não psicoativo mais abundante isolado da Cannabis sativa e o CBD tem sido associado a múltiplas e potenciais atividades biológicas e terapêuticas. Este estudo teve como objetivo investigar (i) a atividade antibacteriana do CBD ultrapuro e (ii) a atividade antibacteriana da combinação CBD + polimixina B (PB) contra bactérias gram-negativas, incluindo bacilos gram-negativos (BGN) resistentes à PB. Foi utilizado o método referência de microdiluição de caldo, técnica de checkerboard e ensaio de time-kill. O CBD apresentou atividade antibacteriana contra bactérias gram-positivas (13 espécies, 21 linhagens), diplococos gram-negativos (GND) que expressam lipo-oligossacarídeo (LOS) (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis) e Mycobacterium tuberculosis, mas não contra BGN (27 espécies, 70 linhagens). Para a maioria dos BGN estudados, os resultados mostraram que baixas concentrações de PB (≤ 2 µg/mL e menores que a concentração inibitória mínima) permitiram que o CBD (≤ 4 µg/mL) exercesse atividade antibacteriana contra BGN (por exemplo, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii), incluindo BGN com resistência cromossômica à PB (por exemplo, K. pneumoniae com mutação no gene mgrB) e E. tarda, com resistência intrínseca à PB. As exceções foram Pseudomonas aeruginosa e linhagens de E. coli comresistência à colistina mediada por plasmídeo (MCR-1), para as quais a combinação CBD + PB foi antibacteriana somente na presença de Phe-Arg β-naphthylamide dihydrochloride (PAβN). A combinação CBD + PB também apresentou efeito aditivo e/ou sinérgico contra DGN que expressam LOS. Os resultados dos ensaios de time-kill mostraram que a combinação CBD + PB levou a uma maior redução no número de unidades formadoras de colônias por mililitro em comparação com CBD e PB sozinhos, nas mesmas concentrações usadas em combinação, e a combinação CBD + PB foi sinérgica para todos os quatro isolados de K. pneumoniae resistentes à PB avaliados. Os resultados obtidos mostram potencial translacional e o CBD deve ser mais explorado quanto ao reposicionamento como antibacteriano por meio de ensaios clínicos. A eficácia antibacteriana da combinação CBD + PB contra BGN MDR e XDR, destacando K. pneumoniae resistente à PB, é particularmente promissora
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 18.01.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
ABICHABKI, Nathália de Lima Martins. Atividade antibacteriana do canabidiol: potencial reposicionamento e combinação com polimixina B contra bactérias multidroga-resistentes. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60141/tde-21032022-082714/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Abichabki, N. de L. M. (2022). Atividade antibacteriana do canabidiol: potencial reposicionamento e combinação com polimixina B contra bactérias multidroga-resistentes (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60141/tde-21032022-082714/ -
NLM
Abichabki N de LM. Atividade antibacteriana do canabidiol: potencial reposicionamento e combinação com polimixina B contra bactérias multidroga-resistentes [Internet]. 2022 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60141/tde-21032022-082714/ -
Vancouver
Abichabki N de LM. Atividade antibacteriana do canabidiol: potencial reposicionamento e combinação com polimixina B contra bactérias multidroga-resistentes [Internet]. 2022 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60141/tde-21032022-082714/ - Derivados benzofuroxânicos tuberculostáticos não são antimicrobianos frente bactérias da microbiota normal humana
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