Genética e patogenia de megaesôfago chagásico: identificação de variantes patogênicas e investigação de seu impacto funcional (2021)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, KARLA DEYSIREE ALCÂNTARA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2021.tde-30032022-075802
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; MITOCÔNDRIAS; TRYPANOSOMA CRUZI
- Keywords: Chagas disease; Chagasic megaesophagus; Disfunção mitocondrial; Interferon-gamma; Interferon-gamma; Megaesôfago chagásico; Mitochondria; Mitochondrial dysfunction; Mitochondrial mutation; MRPS18B; Mutação mitocondrial; Trypanosoma cruzi
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, afeta 5 a 8 milhões de pessoas em todo o mundo e cerca de 1/3 desenvolve a doença cardíaca crônica (CCC) ou digestiva (megaesôfago/megacólon), enquanto a maioria permanece assintomática, na chamada forma indeterminada da doença de Chagas (FI). A genética do hospedeiro e a produção local de citocinas como IFN- parecem desempenhar um papel importante na progressão da doença, mas pouco se sabe sobre o papel da genética na suscetibilidade às formas digestivas da DC. Nosso grupo descobriu recentemente que a maioria dos casos de CCC em famílias com múltiplos pacientes com doença de Chagas carrega mutações prejudiciais em genes mitocondriais. Neste trabalho buscamos identificar mutações mitocondriais associadas à forma digestiva da doença de Chagas. Realizamos o sequenciamento completo do exoma de 13 pacientes megaesôfago chagásico (MEC) e 45 indivíduos FI. Encontramos a variante de um único nucleotídeo com dano missense MRPS18B 688C > G P230A, em 5 dos 13 pacientes MEC, enquanto a variante apareceu em um dos 45 pacientes FI [P = 0,015, OR = 11, IC de 95% (1,56- 128,6)]. Um dos 5 pacientes MEC é homozigoto, enquanto os outros quatro MEC e o portador FI são heterozigotos. Analisamos a função mitocondrial de linhagens de células linfoblastóides transformadas por EBV em resposta a IFN-. Nossos achados demonstram que os portadores MEC da variante MRPS18B 688C > G P230A exibem níveis aumentados de nitrito e proteínasnitradas; e o paciente homozigoto (G/G) níveis reduzidos de produção de ATP e aumento de superóxido mitocondrial em comparação com pacientes MEC que não carregavam a variante. Os resultados sugerem que mutações em genes mitocondriais podem ser um fator de maior susceptibilidade à disfunções mitocondriais e estresse nitro-oxidativo induzidos por citocinas como IFN-. Nossa hipótese é que em pacientes portadores de mutações mitocondriais homozigotas e heterozigotas, as citocinas produzidas localmente podem causar disfunção mitocondrial em neurônios no plexo mioentérico esofágico, levando à alteração da motilidade e megaesôfago
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.12.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
SILVA, Karla Deysiree Alcântara. Genética e patogenia de megaesôfago chagásico: identificação de variantes patogênicas e investigação de seu impacto funcional. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-30032022-075802/. Acesso em: 12 fev. 2026. -
APA
Silva, K. D. A. (2021). Genética e patogenia de megaesôfago chagásico: identificação de variantes patogênicas e investigação de seu impacto funcional (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-30032022-075802/ -
NLM
Silva KDA. Genética e patogenia de megaesôfago chagásico: identificação de variantes patogênicas e investigação de seu impacto funcional [Internet]. 2021 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-30032022-075802/ -
Vancouver
Silva KDA. Genética e patogenia de megaesôfago chagásico: identificação de variantes patogênicas e investigação de seu impacto funcional [Internet]. 2021 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-30032022-075802/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2021.tde-30032022-075802 (Fonte: oaDOI API)
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