Estudo dos efeitos imunomoduladores da talidomida em modelo experimental de morte encefálica (2021)
- Authors:
- Autor USP: SANTANA, ALEXANDRE CHAGAS DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-09032022-151330
- Subjects: TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS; MORTE CEREBRAL; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Brain death; Cytokines; Inflammation; NF-B; Organ transplantation; Talidomida; Thalidomide
- Language: Português
- Abstract: Nos últimos 50 anos, o transplante de fígado tem evoluído rapidamente, despontando como terapia definitiva para a insuficiência hepática em estágio terminal. A grande maioria dos fígados usados para transplantes são obtidos de doadores com diagnóstico de morte encefálica (ME). A ME é caracterizada por uma resposta inflamatória generalizada que resulta em deterioração dos órgãos periféricos. Esse processo é mediado principalmente por citocinas, que amplificam a imunogenicidade do enxerto. Nesse contexto, investigamos a resposta imunológica em um modelo de ME e analisamos os efeitos da talidomida, uma droga com propriedades imunomoduladoras. A ME foi induzida em ratos Lewis machos. Foram estudados 3 grupos: Controle (animais sham-operados); ME (animais submetidos à ME através do aumento da pressão intracraniana); ME + Talidomida (animais submetidos a ME tratados com talidomida). 6 horas após a ME, analisamos a PAM, os níveis plasmáticos das enzimas AST, ALT, LDH, ALP, além da expressão de mediadores da resposta imune (TNF-, IL-1, IL-6 e IL-10) no tecido hepático e na circulação sistêmica. Além disso, determinamos a expressão gênica de MHC Classe I e MHC Classe II, bem como o infiltrado de macrófagos no fígado. Ensaios de Gel-Shift e Super-Shift também foram realizados para avaliar a atividade do NF-B e o envolvimento das subunidades p50, p65 e c-Rel no tecido hepático. As propriedades imunomoduladoras da talidomida foram eficazes em reduzir as citocinas pró-inflamatórias(local e plasmática), além do infiltrado de macrófagos, levando a uma melhora da lesão hepática, determinada pela redução das enzimas circulantes. Os efeitos da talidomida ocorreram, possivelmente, por meio da supressão da ativação do NF-B. Tomado em conjunto, esses resultados apresentam fortes evidências que os efeitos imunomoduladores da talidomida parecem prevenir o aumento da imunogenicidade no tecido hepático durante a ME, um processo aparentemente mediado pela atividade do NF-B. Ademais, esses achados fornecem importantes insights para a utilização da talidomida como droga imunossupressora e, talvez, como um alvo para futuras terapias direcionadas para melhorar a imunogenicidade do enxerto e, consequentemente, no impacto potencial da sobrevida do órgão transplantado
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- Data da defesa: 15.12.2021
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ABNT
SANTANA, Alexandre Chagas de. Estudo dos efeitos imunomoduladores da talidomida em modelo experimental de morte encefálica. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-09032022-151330/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Santana, A. C. de. (2021). Estudo dos efeitos imunomoduladores da talidomida em modelo experimental de morte encefálica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-09032022-151330/ -
NLM
Santana AC de. Estudo dos efeitos imunomoduladores da talidomida em modelo experimental de morte encefálica [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-09032022-151330/ -
Vancouver
Santana AC de. Estudo dos efeitos imunomoduladores da talidomida em modelo experimental de morte encefálica [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-09032022-151330/ - Efeito da talidomida na vasculopatia crônica do transplante no modelo experimental de transplante da aorta
- Use of paclitaxel carried in lipid nanoparticles to treat aortic allograft transplantation in rats
- Thalidomide modulates renal inflammation induced by brain death experimental model
- Immunomodulatory effects of thalidomide in an experimental brain death liver donor model
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-09032022-151330 (Fonte: oaDOI API)
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